Desmosdumotin-C B环氨基酸酰胺修饰衍生物的合成与抗肿瘤活性评价

作者：梁海; 向卓; 郭宏举; 厉恩振; 史宁; 张学辉; 吴久鸿

来源：中国药学杂志, 2014, 49(23): 2128-2135.

• Desmosdumotin-C
• 衍生物
• 氨基酸酰胺修饰
• 合成
• 抗肿瘤

目的设计、合成desmosdumotin-C的B环修饰衍生物,并考察其体外抗肿瘤活性。方法以2,4,6-三羟基苯乙酮为起始原料,经苯环烷基化、4-O-烷基化2步反应制得多烷基取代的A环;以对醛基苯甲酸为原料,经Schotten-Baumannn反应制得含有氨基酸酰胺结构的B环;最后通过Claisen-Schmidt反应连接A环和B环或芳醛制得目标化合物。通过磺基罗丹明B法对所合成的目标化合物进行体外肿瘤细胞增殖抑制活性评价。结果制备合成了17个目标化合物,其中12个为新化合物,其结构经MS,1H-NMR确证;目标化合物体外抗肿瘤活性表明,大部分化合物的活性优于或相当于desmosdumotin-C。结论通过对先导物desmosdumotin-C进行结构修饰和改造可有效提高化合物的抗肿瘤活性,如在A环引入长烷基链,在B环引入卤素、氨基酸酰胺结构等,为后续desmosdumotin-C衍生物的结构优化提供方向和数据支持。

• 单位
  安徽医科大学; 第四军医大学; 解放军第306医院