乌司他丁对ARDS大鼠ALX/cAMP/p-Akt/Nedd4通路及肺泡液体清除率的影响

作者：李咏红; 张轶强^*; 向丹; 张玉沛

来源：中国免疫学杂志, 2022, 38(07): 777-782.

• 乌司他丁
• 急性呼吸窘迫综合征
• 脂氧素A4受体/环磷酸腺苷/磷酸化蛋白激酶B/Nedd4
• 肺泡液体清除率

目的：探讨乌司他丁对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)大鼠脂氧素A4受体(ALX)/环磷酸腺苷(c AMP)/磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)/Nedd4通路及肺泡液体清除率的影响。方法：45只SD大鼠随机分为对照组、模型组、乌司他丁低(25 000 U/kg)、中(50 000 U/kg)、高(100 000 U/kg)剂量组，每组9只，除对照组外，其余各组大鼠均通过气管滴注脂多糖(LPS)诱导大鼠ARDS模型，对照组气管滴注等量生理盐水，模型构建成功后根据各组给药剂量行腹腔注射，对照组及模型组腹腔注射等量生理盐水。血气分析仪检测各组大鼠动脉氧分压(PaO2)及氧合指数(PaO2/FiO2),ELISA检测大鼠肺组织炎症因子表达，HE染色检测大鼠肺组织形态学变化，测定离体肺组织肺泡液体清除率，Western blot检测ALX/c AMP/p-Akt/Nedd4通路相关蛋白表达。结果：与对照组相比，模型组大鼠PaO2及PaO2/FiO2显著降低，肺损伤评分显著升高，肺组织及肺泡结构损伤严重，肺组织中TNF-α、IL-6、IFN-γ等炎症因子表达显著升高，肺泡液体清除率、ALX、c AMP、p-Akt、钠通道(ENa C)、钠/钾-ATP酶(Na/K-ATPase)蛋白表达显著降低；与模型组相比，乌司他丁各剂量组大鼠PaO2及PaO2/FiO2呈升高趋势，肺组织及肺泡结构损伤得到一定缓解，炎症因子表达呈降低趋势，肺泡液体清除率逐渐升高，ALX/c AMP/p-Akt/Nedd4通路相关蛋白表达逐渐升高，且呈剂量依赖性，高剂量组效果更好。结论：乌司他丁可显著提高ARDS大鼠肺泡液体清除率，可能与其激活ALX/c AMP/p-Akt/Nedd4通路有关。