替格瑞洛中间体有关物质的合成及结构确证

作者：柳箫; 董明明; 张福利; 余俊^*

来源：中国药物化学杂志, 2022, 32(08): 608-612.

DOI：10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2022.08.004

• (1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)环丙胺
• 替格瑞洛
• 中间体
• 杂质分析
• 结构确证

目的 依据替格瑞洛的关键中间体(1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)环丙胺(1)的合成路线及结构特征，合成4个有关物质并进行来源分析。方法 以(1R,2R)-2-(3,4-二氟苯基)环丙基甲酸乙酯(4)为原料，经氢氧化钠溶液水解得到有关物质Imp-1;化合物4在Witting-Horner反应中发生酯交换得到有关物质Imp-2;以(1R,2R)-2-(3,4-二氟苯基)环丙基甲酰胺(5)为原料，经次氯酸钠氧化得到有关物质Imp-3;以化合物5为原料，在霍夫曼重排反应中的副产物为有关物质Imp-4。结果与结论通过定向合成及柱色谱分离纯化得到了4个有关物质，其结构经HR-ESI-MS、1H-NMR和13C-NMR确证。

• 单位
  上海工程技术大学; 中国医药工业研究总院; 上海医药工业研究院; 化学化工学院