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摘要
目的 ：探索鞘内注射托烷司琼是否通过激活α7烟碱乙酰胆碱受体（alpha 7 nicotinic acetylcholine receptor,α7nAChR减轻坐骨神经分支选择性损伤（spared nerve injury,SNI）大鼠慢性神经病理性疼痛和p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 mitogenactivated protein kinase,p38MAPK）表达。方法：体质量180～220 g的成年雄性SD大鼠，鞘内置管和模型成功后，采用随机数字表法分为5组（n=12只/每组）：假手术组、神经损伤组、托烷司琼组、α7nAChR拮抗剂methyllycaconitine citrate组（MLA组）、MLA+托烷司琼组。假手术组仅暴露右侧坐骨神经，神经损伤组、托烷司琼组、MLA组、MLA+托烷司琼组均制备右侧坐骨神经损伤模型。模型建立后第14天分别鞘内给药，于不同时间点进行疼痛行为学观察和测试。给药1 h后处死大鼠取脊髓L4～6段，采用组织免疫荧光染色观察脊髓背角α7nAChR分布和表达情况，Western blot检测α7nAChR、p-p38和p38蛋白表达量变化。结果：与给药前相比，托烷司琼组和MLA+托烷司琼组给药后机械缩爪阈值（paw mechanical withdrawal threshold,PMWT）和辐射热缩爪潜伏期（paw thermal withdrawal latency,PTWL）都明显升高，MLA+托烷司琼组均较托烷司琼组低。给药前后MLA组PMWT和PTWL均无明显变化；α7nAChR荧光结果显示，与假手术组阳性面积相比，神经损伤组明显降低。托烷司琼组和MLA+托烷司琼组阳性染色都明显较神经损伤组升高；Western blot结果发现托烷司琼组和MLA+托烷司琼组α7nAChR蛋白表达较神经损伤组明显增高，而p-p38蛋白表达水平与神经损伤组相比均明显降低。各组p38蛋白表达水平均无明显差异。结论：鞘内注射托烷司琼可减轻SNI大鼠慢性神经病理性疼痛，α7nAChR拮抗剂MLA可一定程度阻断其疼痛减轻作用。其机制可能与托烷司琼选择性激活α7nAChR从而抑制p38MAPK信号通路有关。
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