胚系BRCA 1/2基因变异与乳腺癌患者临床特征的关系

作者：黄斐; 陈馨宁; 郁俐; 姜惠琴; 史庭燕; 沈敏娜; 张春燕^*; 潘柏申; 王蓓丽; 郭玮

来源：复旦学报(医学版), 2022, 49(06): 891-897.

• 二代测序
• BRCA 1/2基因变异(g BRCAm)
• 乳腺癌

目的 分析乳腺癌胚系BRCA 1/2基因变异（germline BRCA 1/2 mutation,g BRCAm）类型和分布情况，研究其与临床特征的关系。方法 采用二代测序对2019年6月至2021年4月于复旦大学附属中山医院就诊的146例乳腺癌患者进行g BRCAm检测。收集到其中94例乳腺癌患者的发病年龄、组织学分级、淋巴结状态以及雌激素受体（estrogen receptor,ER）、孕酮受体（progesterone receptor,PR）和人表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)表达等信息。采用χ2检验和Fisher精确检验分析g BRCAm与乳腺癌临床特征的关系。结果 乳腺癌患者发生g BRCAm频率为12.3%。乳腺癌患者变异检出率显著高于公共数据库的报道（P=0.023）。94.4%的变异发生于外显子，5.6%发生于内含子的剪接区。移码变异、无义变异、大片段重排、剪接突变和同义突变分别占61.1%、16.7%、11.1%、5.5%和5.5%，其中1例为未报道的新变异位点。g BRCAm与乳腺癌发病年龄（P<0.001）、肿瘤家族史（P=0.008）、双侧乳腺癌（P=0.001）和三阴型乳腺癌（P=0.025）有关。在ER和PR阳性的乳腺癌患者中，携带胚系BRCA 2基因变异显著多于BRCA 1基因（P=0.041和P=0.026）。结论 乳腺癌患者携带的g BRCAm多为移码突变，位于重要的基因功能区和结构域上，且早发、肿瘤家族史和三阴型乳腺癌患者多携带g BRCAm。

• 单位
  复旦大学附属中山医院