[Banxia Xiexin Decoction inhibiting colitis-associated colorectal cancer infected with Fusobacterium nucleatum by regulating Wnt/β-catenin pathway].

作者：Yi Fang Jiang; Yu Qing Huang; Yan E Hu; Yi Yang; Chuan Zheng; Feng Ming You; Zi Yi Zhao

来源：Zhongguo Zhong yao za zhi = Zhongguo zhongyao zazhi = China journal of Chinese materia medica, 2024, 49(5): 1266-1274.

DOI：10.19540/J.CNKI.CJCMM.20231114.701

• Banxia Xiexin Decoction
• Fusobacterium nucleatum
• Wnt/β-catenin pathway
• colitis-associated colorectal cancer

探究半夏泻心汤对具核梭杆菌(Fusobacterium nucleatum, Fn)感染的炎症相关性结肠癌的干预效应及其作用机制。将C57BL/6小鼠随机分为对照(control)组、具核梭杆菌(Fn)组、炎症相关性结肠癌[氧化偶氮甲烷(AOM)/葡聚糖硫酸钠(DSS)]组、模型(model)组、半夏泻心汤(BXD)组。除control组和AOM/DSS组外，其余各组小鼠每周予以2次Fn菌液灌胃；AOM/DSS组、model组和BXD组同时采用单次腹腔注射10 mg·kg-1AOM联合3个循环2.5%DSS灌胃。BXD组从第2个循环开始，予以半夏泻心汤灌胃，直至实验结束。实验期间监测小鼠一般情况和体质量变化，计算疾病活动指数(disease activity index, DAI)。实验结束时比较各组小鼠结肠长度和质量；通过苏木素-伊红(hematoxylin-eosin, HE)染色观察结肠组织病理变化；酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)法检测血清中白细胞介素(interleukin, IL)-2、IL-4、IL-6炎症因子水平变化；免疫组化(immunohistochemisty, IHC)法检测小鼠结肠组织中肿瘤增殖抗原Ki67(Ki67)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、β-连环蛋白(β-catenin)表达情况；蛋白免疫印迹(Western blot)法检测小鼠结肠组织中Wnt3a、β-catenin、E-cadherin、膜联蛋白A1(annexin A1)、细胞周期蛋白D1(cyclin D1)、糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)蛋白含量。结果显示，与control组相比，Fn组无明显病变；AOM/DSS组和model组小鼠体质量下降，DAI评分升高，结肠质量显著增加，结肠长度明显缩短，且model组病变更显著。同时，model组结肠病理组织学呈现更为严重的腺瘤、炎症浸润和细胞异型性；血清中IL-4、IL-6水平显著升高，IL-2含量明显降低；IHC结果显示model组E-cadherin低表达，Ki67、β-catenin高表达，且E-cadherin、GSK-3β蛋白含量降低，Wnt3a、β-catenin、annexin A1、cyclin D1蛋白含量升高。半夏泻心汤干预后，小鼠体质量增加，DAI评分降低，结肠长度增加且肿瘤减少，病理组织学显示肿瘤增生减少、炎症浸润减轻，且血清中IL-6、IL-4水平明显下降，而IL-2含量上升；同时E-cadherin表达上调、Ki67、β-catenin表达下降，且E-cadherin、GSK-3β蛋白含量升高，Wnt3a、β-catenin、annexin A1、cyclin D1蛋白含量降低。综上，半夏泻心汤可阻延Fn感染的炎症相关性结肠癌，其潜在机制可能与其抑制Fn与E-cadherin结合，降低annexin A1蛋白水平，调控Wnt/β-catenin通路有关。

• 单位
  成都中医药大学