一个丙酸血症家系的 PCCB基因两个新变异鉴定

作者：张其刚; 范广来; 张舒; 刘月芳; 张文杰; 潘琼

来源：中华医学遗传学杂志, 2021, 38(03).

• 丙酸血症
• PCCB基因
• 高通量测序
• 新变异

目的分析1个丙酸血症(propionic acidemia, PA)家系的致病变异。方法通过多重探针杂交富集患儿PCCA和PCCB基因的全部编码外显子及其侧翼区序列进行高通量测序, 检测可疑变异, 运用Sanger测序在家系中进行变异验证。提取患儿父亲外周血淋巴细胞RNA, 应用逆转录-聚合酶链反应联合Sanger测序对新剪切变异进行验证;采用多种在线软件对错义变异进行致病性分析。结果在患儿PCCB基因第1内含子和第7外显子检出复合杂合变异, 分别是c.184-2A>G剪切变异和c.733G>A(p.G245S)错义变异, Sanger测序验证表明二者分别来自父母。mRNA水平验证表明, c.184-2A>G变异可导致PCCB基因转录产物第2外显子的缺失;多个软件预测c.733G>A错义变异具有致病性, 245位置的氨基酸在不同物种均具有高度保守性。结论 PCCB基因变异可能是该家系患儿的致病原因, 新变异的检出丰富了PCCB基因的变异谱。

• 单位
  淮安市妇幼保健院