双靶向配体化力达霉素在大鼠体内药动学及组织分布和排泄

作者：叶程; 曹睿; 宋文凭; 张玉民; 樊慧蓉; 刘鉴峰; 李亮^*; 邵荣光^*

来源：中国药理学与毒理学杂志, 2019, 33(08): 595-600.

• 双靶向配体化力达霉素
• 同位素
• 药动学

目的研究双靶向配体化力达霉素(DTLL)在大鼠体内的药动学特征及组织分布和排泄。方法单次iv给予Wistar大鼠[125I]DTLL,给药剂量为2625 kBq·0.05 mg-1·kg-1。分别收集0～6 h内组织样本、0～24 h内血清样本以及0～168 h内尿液、粪便和胆汁样本,用液体闪烁仪分别检测样品放射性浓度,用WinNonlin软件和非房室模型统计矩法计算药动学参数,并分析[125I]DTLL在体内的分布和排泄。结果DTLL原型药物的曲线下面积(AUC0-∞)为(184±33)h·μg·L-1,半衰期(t1/2)为(3.98±0.75)h,清除率(Cl)为(278±41)mL·h-1·kg-1。[125I]DTLL iv给予大鼠后,广泛分布于全身各组织中,在主要脏器中均未发现蓄积现象;给药后0～168 h,粪便和尿液累积排泄分数分别为(10.4±6.6)%和(82.5±2.6)%,经粪尿总排泄量可达给药剂量的(92.9±7.4)%。结论 DTLL iv给予健康Wistar大鼠后可迅速分布于全身,可能不能通过血脑屏障,DTLL主要通过粪尿途径排泄。

• 单位
  中国医学科学院医药生物技术研究所; 放射医学研究所