坏死性凋亡特异性抑制剂抗环孢素A致坏死性凋亡的机制研究

作者:欧阳资章; 刘晓萍; 陈方; 肖诚胤; 赖香茂; 钟志华; 阮劲; 邓惠容; 江晟; 王秋玲
来源:中国药业, 2016, 25(13): 10-12.

摘要

目的研究坏死性凋亡特异性抑制剂(Nec-1)抗环孢素A致坏死性凋亡的机制。方法将30只C57/BL6雄性小鼠随机分为对照组、环孢素A组、Nec-1组,对照组给予橄榄油口服,环孢素A组以100 mg/(kg·d)灌胃给予环孢素A,Nec-1组在给予环孢素A前0.5 h采取腹腔注射方式给予Nec-1 2.5 mg/kg。14 d后测定小鼠血液肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)含量变化,皮质中还原型谷胱甘肽(GSH)活性变化,丙二醛(MDA)含量变化;检测皮质中受体连接蛋白(RIP3)表达。结果处理后14 d,与对照组比较,环孢素A组能使血清中SCr及BUN水平明显升高,皮质中GSH活性下降,丙二醛(MDA)水平升高;与环孢素A组比较,Nec-1组SCr及BUN水平明显下降,GSH活性增加,丙二醛含量下降(P<0.05),但3组小鼠皮质中RIP3表达无明显差异。结论 Nec-1对环孢素A肾毒性具有保护作用,表明环孢素A肾毒性可能与坏死性凋亡有关。