促红细胞生成素对缺氧诱导大鼠心肌细胞凋亡的影响及机制

作者：熊建文; 谢兆丰; 江志忠; 张建兴; 邓伟; 张利洪; 张智伟

来源：山东医药, 2019, 59(16): 8-11.

• 缺氧
• 促红细胞生成素
• 心肌细胞
• PI3K/Akt信号途径
• 细胞凋亡
• 大鼠

目的探讨促红细胞生成素(EPO)对缺氧诱导大鼠心肌细胞凋亡的影响及机制。方法建立体外培养的缺氧新生大鼠心肌细胞模型,设立正常对照组、缺氧组及低、中、高EPO干预组、LY294002干预组、IGF-1干预组共7组,正常对照组于CO2培养箱中培养,不经缺氧处理或药物干预。缺氧组细胞经缺氧处理,不予任何药物干预。低EPO干预组:以6.25 IU/mL的EPO预处理细胞24 h,再予缺氧处理。中EPO干预组:以25 IU/mL的EPO预处理细胞24 h,再予缺氧处理。高EPO干预组:以100 IU/mL的EPO预处理细胞24 h,再予缺氧处理。LY294002干预组:以LY294002(终浓度50μmol/L)预处理1 h,后予缺氧处理。IGF-1干预组:以IGF-1(200 ng/mL)预处理细胞1 h,后予缺氧处理。采用比色法检测肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)活力,采用流式细胞术检测细胞Caspase-3阳性表达率和细胞凋亡率。结果经EPO预处理,缺氧诱导的心肌细胞CK、LDH活力降低,呈剂量依赖性,低EPO干预组、中EPO干预组、高EPO干预组组间CK、LDH活力比较,P均<0.01;LY294002干预组与缺氧组CK、LDH活力增加;IGF-1干预组CK、LDH活力降低(P均<0.01)。缺氧组Caspase-3蛋白阳性表达率高于正常对照组(P<0.01)。低、中、高EPO干预组Caspase-3蛋白阳性表达率均低于缺氧组(P均<0.01),低、中、高EPO干预组间比较差异有统计学意义(P均<0.01)。正常对照组、缺氧组、低、中、高EPO干预组、LY294002干预组及IGF-1干预组心肌细胞凋亡率分别为0.63%±0.1%、35.6%±1.3%、22.4%±2.1%、12.9%±2.3%、5.39%±1.1%、83.5%±2.1%、5.01%±1.1%,各组间比较,P均<0.01。结论 EPO可抑制缺氧诱导大鼠心肌细胞凋亡,其机制可能与PI3K/Akt信号通路有关。

• 单位
  南方医科大学第五附属医院; 广东省人民医院