circ＿0000619通过调控miR-595/GLS轴对食管鳞状细胞癌细胞增殖及谷氨酰胺代谢的影响

作者：周羽欣; 吴林肯; 李森; 陈世航; 钱翠娟; 姚军^*

来源：现代肿瘤医学, 2023, 31(11): 2014-2020.

• circ＿0000619
• 食管鳞状细胞癌
• miR-595
• GLS
• 谷氨酰胺代谢

目的:探讨circ＿0000619/miR-595/GLS轴对人食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma, ESCC)KYSE150细胞增殖、迁移、侵袭和谷氨酰胺代谢的影响及其可能的机制。方法:采用qPCR法检测KYSE150细胞中circ＿0000619、miR-595、谷氨酰胺酶(glutaminase, GLS)mRNA等表达水平，Western blot检测KYSE150细胞中GLS蛋白的表达情况，使用细胞计数试剂盒-8(cell counting kit-8,CCK-8)试剂盒、Transwell法分别检测KYSE150细胞增殖、迁移及侵袭能力，使用相应的检测试剂盒检测KYSE150细胞谷氨酰胺消耗、谷氨酸产生及ATP产生水平，利用生物信息学分析技术及双荧光素酶报告基因实验分析并检测circ＿0000619、miR-595与GLS mRNA之间的相互作用关系。结果:circ＿0000619在ESCC细胞系中呈现高表达，其亲本基因DENND4A mRNA在食管癌组织中呈高表达(P<0.01);敲减circ＿0000619显著抑制KYSE150细胞的增殖、侵袭和迁移能力(P<0.01),并显著抑制KYSE150细胞的谷氨酰胺消耗、谷氨酸及ATP产生水平(P<0.01);敲减circ＿0000619显著上调miR-595表达(P<0.01),抑制GLS mRNA(P<0.01)及蛋白的表达；双荧光素酶报告基因实验显示在KYSE150细胞中，circ＿0000619与miR-595存在靶向结合、miR-595与GLS存在靶向结合(P<0.01)。circ＿0000619敲低显著降低了KYSE150细胞谷氨酰胺代谢和细胞增殖，并且这些作用被miR-595抑制或GLS过表达部分逆转。结论:circ＿0000619能通过靶向调控miR-595/GLS轴增强ESCC细胞谷氨酰胺代谢及细胞增殖，并可能成为潜在的ESCC治疗靶点。

• 单位
  台州学院