基于网络药理学探讨桂枝-白芍药对治疗类风湿性关节炎作用机制

作者：种凯艳; 兰祝飚

来源：新中医, 2022, 54(23): 1-7.

DOI：10.13457/j.cnki.jncm.2022.23.001

• 类风湿性关节炎
• 网络药理学
• 桂枝-白芍药对
• 分子对接
• 作用机制

目的：基于GEO基因芯片、生物信息学及分子对接技术探讨桂枝-白芍药对治疗类风湿性关节炎（RA）的作用机制。方法：通过GEO数据库下载RA的基因芯片数据集，利用R软件筛选出差异表达靶点；通过TCMSP、PharmMapper等数据库获取桂枝-白芍药对的化学成分、药物靶点，运用Cytoscape 3.9.1、R软件对药物-疾病交集靶点进行蛋白互作（PPI）网络拓扑分析；应用clusterProfiler等程序包对于交集靶点进行基因本体（GO）、京都基因和基因组（KEGG）富集分析；使用AutoDock Vina等软件进行分子对接初步验证。结果：共获得17个药物化学成分，RA靶点3 781个、药物靶点410个；筛选出药物-疾病交集靶点98个。PPI拓扑分析得出的核心靶点有基质金属蛋白酶-9 (MMP-9)、基质金属蛋白酶-2 (MMP-2)、过氧化氢酶（CAT）、丝氨酸蛋白酶抑制剂家族A成员1 (SERPINA1)、组织蛋白酶B (CTSB)等；桂枝-白芍药对治疗RA主要化学化合物有二氢槲皮素、β-谷甾醇、（+）-儿茶素、芍药苷等。潜在作用靶点参与了胶原分解代谢过程、细胞外基质分解、炎症反应调节等生物过程，涉及通路有溶酶体、过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）信号通路、细胞色素P450代谢等。分子对接显示，桂枝-白芍药对主要化学化合物与核心靶点间结合能有较高的结合活性。结论：桂枝-白芍治疗RA多靶点、多成分、多途径的作用机制，为桂枝-白芍药对的后续研究提供了理论依据。