基线HBV血清标志物联合评分对核苷(酸)类似物抗病毒治疗慢性乙型肝炎患者HBeAg血清学转换的预测价值

作者：王扬; 廖昊; 邓中平; 赵景; 卞丹丹; 任艳; 蒋莹莹; 刘霜; 陈煜; 鲁凤民; 段钟平; 郑素军^*

来源：临床肝胆病杂志, 2023, 39(05): 1070-1075.

DOI：10.3969/j.issn.1001-5256.2023.05.011

• 乙型肝炎,慢性
• 核苷类
• 核苷酸类
• 生物标记
• 乙型肝炎e抗原
• 血清转换

目的 评估基线血清指标HBV DNA、HBV RNA、HBsAg和HBcrAg联合对HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者(CHB)核苷(酸)类似物治疗过程中HBeAg血清学转换的预测能力。方法 以2007年6月—2008年7月首都医科大学附属北京佑安医院疑难肝病及人工肝中心组建的CHB前瞻性随访队列中83例HBeAg阳性患者为研究对象，回顾性分析基线血清HBV DNA、HBV RNA、HBsAg和HBcrAg水平。计量资料两组间比较采用成组t检验或Mann-Whitney U检验。计数资料两组间比较采用χ2检验。采用Spearman法进行相关性分析。构建Cox回归模型并计算HBeAg转换预测评分，时间依赖性受试者工作特征曲线评估病毒学标志物联合对HBeAg血清学转换的预测能力。不同组别累积转换率的计算使用Kaplan-Meier分析，差异比较采用Log-rank检验。结果 83例HBeAg阳性患者中位随访108个月，其中44.58%(37/83)的患者发生HBeAg血清学转换。HBeAg转换组患者基线血清HBV DNA[6.23(1.99～9.28) log10IU/mL vs 7.69(2.05～8.96) log10IU/mL,Z=-2.345,P=0.019]和HBV RNA[4.81(1.40～7.53) log10拷贝/mL vs 6.22(2.00～8.49) log10拷贝/mL,Z=-1.702,P=0.010]水平显著低于未转换组；HBsAg和HBcrAg水平两组间比较，差异均无统计意义(P值均>0.05)。基于以上血清标志物构建Cox回归方程，计算联合预测HBeAg血清学转换评分中位数为0.95(范围0.37～3.45)。在总体患者中，联合评分与HBsAg、HBV DNA、HBV RNA和HBcrAg呈负相关，相关系数分别为-0.697、-0.787、-0.990和-0.819(P值均<0.001)。基于联合预测评分中位值，将患者分为高HBeAg转换组和低HBeAg转换组，预测36个月、60个月及84个月时HBeAg血清学转换率，高HBeAg转换组分别为43.90%、51.20%和63.10%,低HBeAg转换组分别为9.60%、17.00%和19.80%,两组间差异有统计学意义(χ2=11.6,P<0.001)。结论 基于基线血清HBV标志物构建的联合预测评分可以预测CHB患者核苷(酸)类似物治疗过程中HBeAg的血清学转换。

• 单位
  北京大学; 基础医学院; 首都医科大学; 深圳市第三人民医院; 南方科技大学; 首都医科大学附属北京佑安医院