阿克替苷通过调控JNK信号通路促进肝癌细胞自噬与凋亡的实验研究

作者：何昱静; 郑英; 李初谊; 高浏璐; 王俊科; 李斌; 卢利霞; 王盼; 于晓辉^*; 张久聪^*

来源：中国中药杂志, 2023, 48(09): 2343-2351.

DOI：10.19540/j.cnki.cjcmm.20221222.402

• 阿克替苷
• H22荷瘤小鼠
• JNK信号通路
• 凋亡
• 自噬

探讨阿克替苷(acteoside)通过JNK信号通路抑制H22荷瘤小鼠瘤体的分子机制。50只BALB/c雄性小鼠经H22肝癌细胞皮下造模后，分为模型组、顺铂组以及阿克替苷低、中、高剂量组5组，每组均给药2周，每周连续给药5 d。观察各组小鼠精神、饮食、饮水、活动度、皮毛等一般状况。比较给药前后小鼠体质量变化及各组小鼠瘤体体积、瘤重和抑瘤率。HE染色观察肝癌组织形态学变化，免疫组化和Western blot检测各肿瘤组织中p-JNK、JNK、Bcl-2、Beclin-1和LC3的表达，qRT-PCR检测JNK、Bcl-2、Beclin-1和LC3 mRNA的表达。模型组和阿克替苷低剂量组小鼠一般状况较差，其余3组小鼠的一般状况均改善。阿克替苷中、高剂量组和顺铂组小鼠体质量小于模型组(P<0.01)。模型组瘤体体积与阿克替苷低剂量组比差异无统计学意义，顺铂组瘤体体积与阿克替苷高剂量组比差异无统计学意义。阿克替苷中、高剂量组和顺铂组瘤体体积和瘤重与模型组相比显著减小(P<0.001)。阿克替苷低、中、高剂量组和顺铂组的抑瘤率分别为10.72%、40.32%、53.79%、56.44%。HE染色显示，阿克替苷组和顺铂组肝癌细胞数逐渐减少，细胞坏死征象不断增多，阿克替苷高剂量组和顺铂组坏死区域较多。免疫组化结果显示，阿克替苷组和顺铂组可上调Beclin-1、LC3、p-JNK、JNK的表达(P<0.05)。免疫组化、Western blot和qRT-PCR结果显示，阿克替苷中、高剂量组和顺铂组可下调Bcl-2的表达(P<0.01)。Western blot结果显示，阿克替苷组和顺铂组可上调Beclin-1、LC3和p-JNK的表达(P<0.01),各组JNK的表达水平差异无统计学意义。qRT-PCR结果显示，阿克替苷组和顺铂组可上调Beclin-1、LC3 mRNA的水平(P<0.05),阿克替苷中、高剂量组和顺铂组可上调JNK mRNA的水平(P<0.001)。综上，阿克替苷可上调JNK信号通路促进H22荷瘤小鼠肝癌细胞的凋亡和自噬进而发挥抑制瘤体生长的作用。

• 单位
  中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院