阻断细胞外高迁移率簇蛋白B1抑制阿霉素诱导的小鼠心肌损伤

作者：马永刚; 张晓伟; 鲍华燕; 庾石山; 胡卓伟; 孙巍

来源：药学学报, 2012, 47(11): 1489-1495.

DOI：10.16438/j.0513-4870.2012.11.019

• 心肌损伤
• 高迁移率簇蛋白B1
• 炎症
• 心肌纤维化
• Toll样受体2

探讨阻断细胞外高迁移率簇蛋白B1(HMGB1)功能对阿霉素诱导型心肌损伤的预防作用及其机制。HMGB1阻断剂甘草甜素于阿霉素造模前1 h及造模后每天按10 mg/只的剂量腹腔注射,第14天结束实验。利用超声心动和血流动力学检测心脏功能,免疫组化和天狼猩红染色观察心脏局部炎症及胶原沉积情况,免疫共沉淀和免疫共聚焦显微镜分析HMGB1与TLR2相互作用,Immunoblot检测HMGB1、MyD88、p65NF-κB及phospho-p65NF-κB蛋白含量。结果表明,与正常对照组相比,阿霉素处理引起HMGB1表达明显增加。阻断HMGB1抑制阿霉素引起的心功能失调、炎症反应及心肌纤维化。甘草甜素抑制HMGB1与TLR2相互作用以及TLR2下游信号激活。以上结果提示,阻断HMGB1通过抑制TLR2信号通路,可以改善阿霉素诱导的心肌损伤。

• 单位
  天然药物活性物质与功能国家重点实验室; 药物研究所; 中国医学科学院北京协和医学院