p38-MAPK介导AT2R对低氧/复氧损伤后PC12细胞的保护作用研究

作者：罗敏; 刘雅婷; 龙双涟; 彭凤玲^*

来源：重庆医学, 2021, 50(04): 557-562.

DOI：10.3969/j.issn.1671-8348.2021.04.004

• 受体,血管紧张素,2型
• 血管紧张素Ⅱ2型受体拮抗剂
• PC12细胞
• 缺氧/复氧损伤
• p38丝裂原活化蛋白激酶类

目的探讨p38-丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)在血管紧张素Ⅱ2型受体(AT2R)活化影响缺氧/复氧(H/R)损伤大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤(PC12)细胞存活中的作用。方法以连二亚硫酸钠(Na2S2O4)模拟细胞缺氧反应的环境,复制H/R损伤细胞模型(对照组),给予AT2R激动剂(CGP42112,CGP42112组)、p38-MAPK抑制剂(SB203580,SB203580组)和(或)AT2R抑制剂(PD123319)分别处理细胞,四氮唑盐(MTT)法检测细胞存活率,逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)检测Bax和Bcl-2mRNA表达,Western blot检测磷酸化p38-MAPK(p-p38-MAPK)、Bax和Bcl-2蛋白表达。结果与对照组比较,CGP42112组和SB203580组PC12细胞存活率升高(P <0.05)。CGP42112可下调细胞中p-p38-MAPK蛋白表达,PD123319可上调p-p38-MAPK蛋白表达,且均呈浓度和时间依赖性(P<0.05)。CGP42112组和SB203580组Bax mRNA及蛋白表达水平降低,Bcl-2mRNA及蛋白表达水平升高(P<0.05)。结论 AT2R活化可通过调控p38-MAPK信号通路而影响Bcl-2和Bax的表达,促进H/R损伤PC12细胞的存活。

• 单位
  南华大学; 南华大学附属第二医院; 南华大学附属第一医院; 神经内科