糖尿病性周围神经病理性疼痛中circ-SCN9A的作用与临床价值

作者：刘磊; 席鹏; 李文举; 雷舒煜; 李亦梅^*

来源：中国疼痛医学杂志, 2021, 27(02): 119-126.

• 神经病理性疼痛
• 糖尿病性周围神经病理性疼痛
• 环状RNA
• 微小RNA
• 钠电压门控通道α亚单位9

目的:研究钠电压门控通道α亚单位9 (sodium voltage-gated channel alpha subunit 9, SCN9A)基因来源的环状RNA (circular RNA, circRNA)与糖尿病性周围神经病理性疼痛(diabetic peripheral neuropathic pain, DPNP)的关系和可能的分子机制。方法:首先检测SCN9A基因来源的circ RNA在DPNP病人血清中的表达谱;对差异circ RNA进行细胞学定位研究;利用荧光素酶(luciferase, LUC)报告基因实验检测上述circ RNA对微小RNA (microRNA, miRNA)的吸附能力,ROC曲线(receiver operator characteristic curve)评估circ RNA在DPNP中的诊断价值;生物信息学分析并构建circ RNA在DPNP中的作用通路并进行分子机制验证。结果:SCN9A基因来源的hsacirc0117953 (circ-SCN9A)在DPNP血清中显著高表达,在细胞内其主要定位于细胞质中,可调控多个mi RNA的表达;circ-SCN9A在DPNP中具有良好的诊断价值且与疼痛程度相关;分子机制研究揭示circ-SCN9A调控的miRNA主要通过5-羟色胺能突触(serotonergic synapse)途径发挥作用,其中circ-SCN9A可通过吸附mi R-1256而调控钾向内整流通道亚家族J6 (potassium inwardly rectifying channel subfamily J member 6, KCNJ6)基因的蛋白表达。结论:SCN9A基因来源的circ-SCN9A可通过5-羟色胺能突触途径参与DPNP的发生并可作为该病潜在的临床诊断生物学指标和治疗靶点。

• 单位
  新疆医科大学第一附属医院