青蒿素对神经元和神经细胞氧化应激的保护作用及其机制

作者：幸新干; 方健康; 彭汤明; 郑文华^*

来源：中国药理学与毒理学杂志, 2018, 32(09): 695.

• 青蒿素
• 神经保护
• AMPK

青蒿素是一种抗疟疾药物,是目前所有抗疟疾药物中发挥作用最快的药物。近3年来,我们发现青蒿素可保护多种神经元/非细胞类型免受氧化应激损伤并提高其存活率,如H2O2/SNP和β淀粉样蛋白(Aβ)。青蒿素预处理的PC12细胞可以通过降低细胞内活性氧(ROS)的产生、防止线粒体膜电位的下降、恢复细胞核形态异常改变和减少细胞死亡而显著抑制SNP/H2O2/Aβ诱导的细胞死亡,降低PC12细胞和D407细胞中乳酸脱氢酶的释放及胱天蛋白酶3/7活性。青蒿素能刺激细胞外调节蛋白激酶(ERK)、AMPK和CREB等不同信号蛋白的磷酸化/激活,但对AKT通路无影响。此外,ERK通路抑制剂,siRNA和AMPK抑制了青蒿素的神经保护作用,而PI3K抑制剂LY294002则无抑制作用。有趣的是,利用闪光视网膜电图发现经玻璃体注射青蒿素能够逆转大鼠视网膜生理功能的光暴露损伤,且逆转作用具有浓度依赖性。这些结果表明,青蒿素是一种潜在的神经保护剂,能够抑制由氧化应激引起的细胞死亡。研究结果也为青蒿素预防神经退行性疾病的潜在治疗应用提供了理论支持。