DNASE1L3基因变异致狼疮性肾炎的临床及遗传学分析——附1例病例报道及文献复习

作者：张洋洋; 金英; 梁丹丹; 涂远茂; 刘志红; 张昌明^*

来源：肾脏病与透析肾移植杂志, 2023, 32(02): 133-139.

• DNASE1L3基因
• 狼疮性肾炎
• 致病变异
• 肺出血

目的：分析DNASE1L3基因缺陷导致狼疮性肾炎(LN)患者的临床病理表现及基因变异特征。方法：结合1例伴肺出血的LN患者全外显子测序分析结果，总结DNASE1L3基因缺陷致LN患者的临床特征及致病变异谱。结果：该患者为男性，23岁起病，肾脏表现为大量蛋白尿及镜下血尿，肾活检病理提示LN-Ⅴ+Ⅳ型，合并肺出血、重度贫血、荨麻疹样皮疹、关节炎等表现。全外显子测序检出DNASE1L3基因c.565＿568del(p.D189Sfs*17)纯合致病变异，该变异此前未见报道。文献检索报道了25例DNASE1L3基因缺陷致LN病例，结合本病例，共发现9个DNASE1L3基因致病变异位点，53.8%患者为男性，78.6%有血液系统受累，71.4%关节受累，71.4%荨麻疹样皮疹，42.9%肺部受累，35.7%消化系统受累，21.4%眼部受累，21.4%心脏受累，57.7%伴抗中性粒细胞胞质抗体(ANCA)阳性，50%预后不佳。结论：DNASE1L3基因缺陷更常见于男性LN患者，易累及血液系统、关节、皮肤、肺和消化系统，可伴ANCA阳性。对于LN伴ANCA阳性或肺出血的患者，应仔细询问家族史，及时完善基因检测，考虑DNASE1L3基因缺陷可能性。