摘要
目的研究细胞色素P4502E1在大鼠急性肝损伤中的表达变化及其意义。方法随机将Wista大鼠分成正常对照组和急性肝损伤组,采用四氯化碳制备急性肝损伤模型,并按染毒时间分为3、6、12、24、36和48h6个亚组,每组5只大鼠。采用westernblot方法测定染毒后不同时间点肝组织细胞色素P4502E1蛋白的表达变化;测定大鼠血清ALT、AST水平和肝组织MDA浓度、SOD活性的变化以及采用电子自旋共振(ESR)技术测定大鼠肝组织自由基(ROS)浓度变化,HE染色观察肝组织病理形态学改变;结果四氯化碳可明显导致大鼠肝脏损伤,表现为血清ALT、AST水平显著升高,肝组织MDA浓度和ROS含量显著增加,SOD活性明显下降,和正常对照组相比,差异均十分显著(P<0.01);westernblot结果显示细胞色素P4502E1在正常大鼠肝组织中有表达,染毒3h后表达增强,12h达到高峰,明显高于正常对照组(P<0.05),其表达趋势与ROS浓度变化相一致。结论细胞色素P4502E1蛋白在大鼠急性肝损伤时表达显著增强,提示其在中毒性肝损伤的发病中可能具重要的病理生理意义,并与四氯化碳诱导的氧化应激反应密切相关。
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单位北京市卫生局; 北京大学第三医院; 首都医科大学附属北京佑安医院