携带脐带间充质干细胞的RADA16-BDNF水凝胶支架定向移植促进脑出血大鼠神经功能恢复

作者：黄传俊; 邹煜; 周晓婷; 朱扬清; 钱伟; 张卫; 刘星^*

来源：中国组织工程研究, 2022, 26(04): 510-515.

• 脐带间充质干细胞
• 神经再生
• 多肽水凝胶
• 脑源性神经营养因子
• 脑出血

背景:脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)在诱导间充质干细胞神经分化及保护内源性神经元存活等方面具有重要作用。课题组在前期研究中构建了RADA16-BDNF多肽水凝胶支架,发现其具有良好的细胞及神经组织相容性,且能促进间充质干细胞的神经分化。目的:观察携带脐带间充质干细胞的RADA16-BDNF水凝胶支架移植促进脑出血大鼠神经元再生及神经功能恢复的效果及潜在作用机制。方法:(1)原子力显微镜、扫描电镜观测RADA16-BDNF水凝胶支架的表面结构及携带脐带间充质干细胞后的表观情况;(2)构建携带脐带间充质干细胞的RADA16-BDNF水凝胶复合支架,并以脐带间充质干细胞作为对照,体外诱导培养分化,免疫荧光染色观察Ki-67及β微管蛋白Ⅲ的表达及细胞形态;(3)以自体血立体定向注射法制备大鼠脑出血模型,3 d后定向注射100μL携带脐带间充质干细胞(PKH26标记)的RADA16-BDNF多肽水凝胶或PBS,移植后不同时间采用水迷宫实验检测大鼠逃逸时间,评估神经功能恢复情况;移植后60 d采用免疫荧光染色观察脑内微管相关蛋白2的表达。结果与结论:(1)RADA16-BDNF水凝胶支架具有微孔隙结构,其孔隙可为携带的细胞提供黏附生长的空间;(2)RADA16-BDNF水凝胶支架能促进脐带间充质干细胞的体外增殖及神经元分化(P <0.05),其微孔隙结构能促进神经突起的延伸;(3)RADA16-BDNF水凝胶支架能促进脐带间充质干细胞在大鼠脑内存活并分化为神经元,提高神经功能恢复效果。

• 单位
  南通大学; 中心实验室