摘要
目的研究神经保护肽(NAP)预处理对氯胺酮所致幼龄大鼠神经毒性及学习记忆能力损伤的影响。方法 80只1周龄SD大鼠随机分4组:氯胺酮单独注射组(K组)、NAP单独注射组(NAP组)、NAP预处理后再行氯胺酮注射组(N+K组)、生理盐水注射组(NS组),均腹腔注射给药,1次/d,连续3d。最后一次给药后24h,每组随机取6只大鼠行免疫印迹法,另取6只用于TUNEL染色,最后8只饲养至27日龄行水迷宫试验。通过水迷宫试验测试大鼠的空间学习和记忆能力;TUNEL染色检测海马神经细胞凋亡情况;免疫印迹检测海马tau蛋白ser404位点的磷酸化程度。结果与NS组比较,K组大鼠逃避潜伏期增加(P<0.01)、穿越平台次数减少(P<0.01)、原平台停留时间减少(P<0.01),大鼠海马神经细胞凋亡率增加(P<0.01),tau蛋白ser404位点磷酸化水平增加(P<0.01);而N+K组大鼠较K组大鼠逃避潜伏期减少(P<0.05)、穿越平台次数和在原平台停留时间增加(P均<0.05),大鼠海马神经细胞凋亡率降低(P<0.01),tau蛋白ser404位点磷酸化水平降低(P<0.01)。结论神经保护肽预处理可减轻早期氯胺酮暴露对幼鼠成年后学习和记忆能力损害,其作用可能与降低海马区tau蛋白ser404位点异常磷酸化水平及神经细胞凋亡程度有关。
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单位成都医学院第一附属医院; 西南医科大学