摘要
目的 探讨紫杉醇-脂质体(L-PTX)通过调节PI3K/Akt信号通路对鼻咽癌(NPC)细胞放疗敏感性的影响。方法 将CNE-1细胞分为对照组(未经处理)、IR组(4Gy照射),L-PTX组(10mmol/L L-PTX)、Ly294002组(25μmo1/L Ly294002),L-PTX+IR组(L-PTX+4Gy照射)、Ly294002+IR组(Ly294002+4Gy照射)。采用CCK-8法和集落形成实验检测细胞的增殖能力;DAPI荧光染色法检测γ-H2AX阳性率;流式细胞仪测定CNE-1细胞凋亡率;Western blot法检测Bax、Bcl-2、Cleaved caspase3,PI3K/Akt信号通路蛋白及γ-H2AX蛋白表达水平。将CNE-1细胞接种于小鼠右侧,并随机分为模型组、IR-2组、L-PTX-2组、(L-PTX+IR)-2组。L-PTX-2组、(L-PTX+IR)-2组小鼠L-PTX灌胃150 mg/kg,每日1次。IR-2组和(L-PTX+IR)-2组在第7和10天肿瘤进行7Gyx射线照射,每7天测量肿瘤大小并记录体重变化,第28天处死小鼠,取肿瘤组织进行肿瘤重量的检测。结果 PTX能够增加经辐照后的CNE-1细胞γ-H2AX阳性率、细胞凋亡率,提高γ-H2AX、Bax、Cleaved caspase3蛋白表达,下调Bcl-2、p-PI3K和p-Akt蛋白表达;体外实验中,L-PTX能够降低辐照后的肿瘤重量和体积。结论 L-PTX通过抑制DNA损伤修复及促进细胞凋亡来增强NPC细胞的放疗耐药性,其机制可能与抑制PI3K-Akt信号通路有关。
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单位辽宁省肿瘤医院; 中国医科大学