组蛋白H3乙酰化在TCDD致胎鼠腭裂发生中的作用

作者：刘翠苹; 袁心刚; 傅跃先; 邱林; 田晓菲; 刘燕; 魏光辉

来源：中华整形外科杂志, 2014, 30(05): 369-373.

DOI：10.3760/cma.j.issn.1009-4598.2014.05.012

• 组蛋白H3
• 乙酰化
• 2,3,7,8-四氯二苯二噁英
• 腭裂

目的探讨组蛋白H3乙酰化在2,3,7,8-四氯二苯二噁英(2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin,TCDD)所致的C57BL/6J胎鼠腭裂畸形发生中的作用及其机制。方法共36只C57BL/6J孕鼠,将18只随机分为TCDD组和对照组,每组9只,TCDD组于受孕后第10天(gestation day,GD10)以TCDD 28μg/kg灌胃1次;对照组于GD10以等量玉米油灌胃;分别于GD13.5、GD14.5及GD15.5处死孕鼠,收集胎鼠的上腭组织提取核蛋白,用比色法检测组蛋白乙酰转移化酶(histone acetyltransferases,HATs)活性。另18只孕鼠随机分为TCDD组和对照组(分组及各组只数同前),分别在上述时间点提取核蛋白,用Western-blot方法检测乙酰化的组蛋白H3(acetylated histone H3,Ac-H3)在上腭的表达情况。结果各个时间点HATs相对活性在GD13.5,GD14.5、GD15.5所测吸光度A值对照组分别为0.409 7±0.014 7、0.522 3±0.017 1和0.643 5±0.0139,TCDD组分别为0.865 0±0.012 9,0.719 1±0.017 8和0.551 2±0.016 8;TCDD组HATs活性在GD13.5、GD14.5分别高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01);而在GD15.5 TCDD组HATs活性低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。各个时间点Ac-H3相对表达量在GD13.5,GD14.5、GD15.5,对照组分别为0.745 0±0.113 5,1.055 9±0.249 4和1.795 5±0.081 9,TCDD组分别为1.449 0±0.146 0,1.641 8±0.099 7和1.512 1±0.150 2;TCDD组Ac-H3表达在GD13.5、GD14.5分别高于对照组GD13.5、GD14.5,差异均有统计学意义(P<0.01,P<0.05);而在GD15.5,TCDD组Ac-H3表达低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论组蛋白H3乙酰化参与了TCDD所致的C57BL/6J胎鼠腭裂的发生,可能是TCDD诱导腭裂发生的机制之一。

• 单位
  重庆医科大学附属儿童医院; 重庆医科大学