内蒙古自治区一家族性扩张型心肌病家系致病基因筛查

作者：刘小平; 冯玉宝^*; 曾勇; 范谦; 高瑞; 王海军; 高金亮; 李永玲; 苏平; 何瑞霞

来源：中华心血管病杂志, 2019, (03): 197-203.

• 心肌病,扩张型
• 遗传变异
• 基因测定

目的 通过对内蒙古自治区一家族性扩张型心肌病(DCM)家系进行致病基因筛查,探讨家族性DCM的致病基因突变位点。方法 入选2003年10月至2017年8月内蒙古鄂尔多斯市中心医院收治的同一家系的DCM患者3例及其家系成员20名。询问先证者及其家系成员的病史、家族史,并进行体格检查、常规心电图和超声心动图检查。同时每个家系成员抽取5 ml外周血,应用芯片捕获测序技术捕获遗传性心肌病及遗传性心律失常相关基因所有的外显子及剪切位点,通过高通量测序检测这些基因的突变情况,对高通量测序中出现的疑似致病位点,均通过突变检测的Sanger测序验证。另选取性别、年龄、种族与上述家系成员相匹配的健康人150名作为对照。结果 该家系中3例DCM患者和1例未发病者均检出相关的有害变异。先证者(女性)检出5个基因变异,分别为MYBPC3基因的p.Ser236Gly和p.Arg215Cys变异,DSP基因的p.Gln90Arg变异,DMD基因的p.Asn2912Asp和p.Glu2910Val变异。先证者二女儿检出1个基因变异,为MYBPC3基因的p.Arg215Cys变异。先证者三女儿检出2个基因变异,分别为MYBPC3基因的p.Ser236Gly变异和DSP基因的p.Gln90Arg变异。先证者外孙女检出2个基因变异,分别为MYBPC3基因的p.Ser236Gly变异和DSP基因的p.Gln90Arg变异。其余家系成员及健康对照人群均未检出上述基因变异位点。结论 该研究在内蒙古自治区一家族性DCM家系中发现MYBPC3、DSP、DMD基因的5个变异,而其可能与家族性DCM发病相关。

• 单位
  深圳华大基因科技有限公司; 鄂尔多斯市中心医院; 首都医科大学附属北京安贞医院; 内蒙古医科大学