小补心汤总黄酮调节肠道菌群与脑免疫炎症的抗抑郁机制

作者：黄梦丽; 张亭亭; 薛瑞; 邓云^*; 张有志^*

来源：中国药理学与毒理学杂志, 2020, 34(07): 511-518.

• 抑郁症
• 小补心汤总黄酮
• 肠道菌群
• 免疫炎症
• 肠-脑轴

目的探讨小补心汤总黄酮(代号XBXT-2)抗抑郁作用与肠道菌群-肠-脑轴相关免疫炎症的关系及机制。方法制备大鼠慢性不可预知性应激(CUS)模型,采用行为学方法——糖水偏爱、新奇抑制摄食和旷场实验评价XBXT-2(100 mg·kg-1)对CUS模型大鼠的抗抑郁活性;采用Illumina Miseq PE300高通量测序分析大鼠肠道菌群组成;Western印迹法和ELISA检测大鼠海马和结肠免疫细胞标志物——离子钙接头蛋白分子1(IBA-1)、炎症介质Toll样受体4(TLR-4)和多种炎症因子水平。结果行为学检测结果显示,与正常对照组比较,造模5周后,模型组大鼠糖水偏爱率和旷场实验站立次数显著降低(P<0.05),首次进入旷场中心区的潜伏期和新奇抑制摄食潜伏期显著延长(P<0.05);给予氟西汀(FXT,10 mg·kg-1)或XBXT-2(100 mg·kg-1)可显著改善上述抑郁行为(P<0.05)。肠道菌群测序分析显示,与正常对照组比较,模型组大鼠肠道厚壁菌门/拟杆菌门的相对丰度比值增大,有益菌减少(P<0.05),致病菌增加(P<0.05);与模型组比较,FXT和XBXT-2组大鼠肠道厚壁菌门/拟杆菌门的相对丰度比值减小,有益菌数量增加(P<0.05),致病菌数量减少(P<0.05)。Western印迹和ELISA检测结果显示,与正常对照组比较,模型组大鼠海马和结肠IBA-1和TLR-4水平、海马白细胞介素1β(IL-1β)和IL-6及结肠IL-1β和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平均显著升高(P<0.05),结肠IL-10水平降低(P<0.05);而XBXT-2治疗后大鼠海马IBA-1,TLR-4,IL-1β和IL-6水平及结肠IBA-1,TLR-4,TNF-α和IL-1β水平均显著降低(P<0.05),IL-10水平显著升高(P<0.05)。结论 XBXT-2对CUS模型大鼠具有抗抑郁和抗焦虑作用,其作用机制可能与调节肠道菌群、进而减轻肠道菌群与机体免疫细胞相互作用引起的肠-脑轴相关免疫炎症反应有关。

• 单位
  首都医科大学宣武医院; 药物研究所; 安徽理工大学