化生性胸腺瘤的临床病理学特征及分子病理检测

作者：王璇; 章如松; 李锐; 叶胜兵; 李青; 陈辉; 夏秋媛; 吴楠; 饶秋^*

来源：中华病理学杂志, 2023, 52(12).

• 胸腺瘤
• 原位杂交, 荧光
• 基因融合
• C-末端YAP1抗体

目的探讨化生性胸腺瘤(metaplastic thymoma, MT)的临床病理学特征、分子遗传学特征及检测策略。方法对解放军东部战区总医院病理科2011—2021年诊断的10例MT进行光镜观察、免疫组织化学染色及随访, 并采用荧光原位杂交(FISH)、二代测序和C-末端YAP1抗体(YAP1-CT)检测MT中的YAP1::MAML2基因融合。结果 10例患者中男性4例, 女性6例。患者年龄29～60岁, 平均年龄50岁, 中位年龄54岁。镜下肿瘤表现为特征性的双相结构, 由上皮细胞和梭形细胞组成, 2种成分突然转化或逐渐过渡, 并且在不同病例中比例变化很大。免疫表型:上皮细胞广谱细胞角蛋白(CKpan)、细胞角蛋白(CK)5/6、p63均弥漫阳性;梭形细胞波形蛋白弥漫阳性, 上皮细胞膜抗原(EMA)局灶阳性;间质淋巴细胞末端脱氧核苷酸转移酶(TdT)阴性;Ki-67阳性指数均<5%。YAP1和MAML2分离FISH结果显示, 10例MT中均可见间隔较小且距离接近2个信号宽度的分离信号, 可能被误判为阴性。采用YAP1::MAML2融合FISH检测, 10例MT均观察到异常的融合信号。二代测序显示, 8例组织足够的病例均检测到YAP1::MAML2融合基因, 其中DNA测序检测出2例, RNA测序检测出8例。YAP1-CT在所有10例MT的上皮细胞中均表达缺失。结论 MT是一种罕见的低度恶性的胸腺肿瘤, 具有特征性的双相结构和YAP1::MAML2融合。由于YAP1和MAML2这两个基因相距较近, 分离FISH结果可能被误判为阴性。YAP1-CT是诊断MT高度灵敏和特异的标志物, 其表达缺失可用于MT中YAP1::MAML2融合的筛查。

• 单位
  苏州大学附属第三医院; 南京大学