间苯三酚类衍生物WYD1-8抑制神经炎症作用机制的研究

作者：臧彩霞; 鲍秀琦; 郑远鹏; 张丹

来源：中国药理学与毒理学杂志, 2016, 30(10): 1012-1013.

• 间苯三酚类衍生物WYD1-8
• 神经炎症

目的帕金森病(PD)是以静止性震颤、肌强直、运动迟缓为特征的神经退行性疾病。其病理学特征主要为黑质致密部多巴能神经元的选择性丢失以及路易小体的形成。近年来的研究表明,神经炎症与PD发病关系密切,在PD的发生和发展过程中发挥重要的作用。化合物WYD1-8为间苯三酚类衍生物,前期结果显示WYD1-8在体外可通过抑制神经炎症反应而保护神经元。在多种PD动物模型中,WYD1-8均可明显改善小鼠的运动行为学障碍,抑制脑内炎症和保护多巴胺能神经元,机制研究表明,WYD1-8的神经保护作用与其抑制神经炎症密切相关,但其抑制神经炎症的机制尚未明确。本研究在前期研究工作的基础上,在BV2小胶质细胞水平对其抑制神经炎症作用机制进行初步探讨,明确WYD1-8作用机制。方法采用LPS刺激小胶质细胞BV2,ELISA法测定WYD1-8对LPS诱发的TNF-α和PGE2释放量的影响,Western blotting法检测WYD1-8对炎症蛋白COX-2、i NOS表达及JAK/STAT信号通路和NADPH氧化酶亚基膜转位的影响;流式细胞仪检测WYD1-8对活性氧ROS产生的影响。结果 WYD1-8能明显抑制LPS诱发的BV2小胶质细胞炎症因子TNF-α和PGE2的释放,同时能抑制炎症蛋白COX-2和i NOS的表达并抑制JAK/STAT信号通路的激活;流式细胞仪检测ROS,发现WYD1-8可明显抑制ROS的产生;Western blotting结果发现WYD1-8能抑制上游的NADPH氧化酶亚基P47的膜转位,从而抑制NADPH氧化酶的激活。结论实验结果表明,间苯三酚类衍生物WYD1-8对神经炎症有明显的抑制作用。WYD1-8可能通过抑制上游的NADPH氧化酶的激活,进而抑制JAK/STAT炎症信号通路活化发挥抑制神经炎症的作用,但其具体的作用靶点仍需进一步研究。

• 单位
  药物研究所; 中国医学科学院北京协和医学院; 天然药物活性物质与功能国家重点实验室