自身免疫性肝炎、原发性胆汁性胆管炎及其重叠综合征患者外周血OX40/OX40L的表达及意义

作者：王维钊; 朱沁玲; 向晓星^*; 马莉^*; 顾达; 童聪; 王婷婷; 何家俊; 刘军; 王璐; 陈超伍

来源：临床肝胆病杂志, 2020, 36(12): 2740-2745.

DOI：10.3969/j.issn.1001-5256.2020.12.020

• 自身免疫性肝炎
• 原发性胆汁性胆管炎
• 重叠综合征
• 受体,OX40
• OX40配体

目的探讨自身免疫性肝炎(AIH)、原发性胆汁性胆管炎(PBC)及其重叠综合征患者经规范化治疗前后外周血中OX40/OX40L(CD134/CD134L)在CD4+T淋巴细胞、CD8+T淋巴细胞、单核细胞、B淋巴细胞的表达情况及其临床意义。方法选取2015年8月-2019年8月在江苏省苏北人民医院就诊的74例确诊AIH、PBC及其重叠综合征患者,按照相关诊断标准分为AIH组(29例)、PBC组(26例)、重叠综合征组(19例)(即A、P、C组),同时设置健康对照30例。在规范化治疗前后抽取患者外周血标本,采用免疫荧光标记流式细胞术检测OX40/OX40L在外周血细胞表面的表达情况,比较OX40/OX40L在治疗前后、健康对照组的表达差异。多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验,配对样本两组间比较采用配对t检验。结果 3组在性别年龄构成上差异均无统计学意义(P值均> 0. 05)。治疗前:A、P、C 3组外周血中CD4+T淋巴细胞的OX40阳性率依次升高,且均高于对照组,依次为:(14. 80±4. 99)%、(17. 11±2. 71)%、(25. 18±5. 55)%、(6. 67±2. 26)%,差异有统计学意义(F=14. 823,P <0. 001); 3组CD8+T淋巴细胞的OX40阳性率均高于对照组,依次为:(4. 86±1. 54)%、(6. 40±1. 88)%、(7. 33±2. 12)%、(4. 09±2. 69)%,差异有统计学意义(F=5. 486,P <0. 001); A、P、C 3组及对照组CD14+单核细胞的OX40L阳性率依次为(19. 84±6. 11)%、(21. 17±4. 35)%、(29. 13±6. 32)%、(4. 86±2. 34)%,差异有统计学意义(F=17. 004,P <0. 001);但在CD19+B淋巴细胞中,A、P、C 3组的OX40L阳性率却呈现逐渐降低趋势,但仍明显高于对照组,依次为(17. 62±3. 86)%、(14. 75±4. 32)%、(10. 13±2. 56)%、(4. 50±1. 38)%,差异有统计学意义(F=12. 221,P <0. 001)。治疗后:CD8+T淋巴细胞的OX40阳性率明显下降,与对照组水平接近,组间差异无统计学意义(F=0. 731,P=0. 538)。在其余3种细胞中,虽然OX40/OX40L的阳性率与治疗前相比较有不同程度的下降,但仍高于对照组:在CD4+T淋巴细胞中,A、P、C组OX40阳性率依次为(11. 00±1. 98)%、(13. 72±1. 03)%、(19. 72±3. 47)%,均高于对照组[(6. 67±2. 26)%](F=11. 365,P <0. 001);在CD14+单核细胞中,3种疾病的OX40L阳性率依次为(11. 82±2. 23)%、(15. 19±4. 42)%、(24. 51±4. 09)%,高于对照组[(4. 86±2. 34)%](F=13. 748,P <0. 001);在CD19+B淋巴细胞中,3种疾病的OX40L阳性率依次为(9. 09±3. 25)%、(6. 81±2. 20)%、(7. 48±2. 85)%,高于对照组[(4. 50±1. 38)%](F=8. 052,P <0. 001)。A、P、C 3组与治疗前OX40/OX40L在外周血CD4+T淋巴细胞、CD8+T淋巴细胞、CD14+单核细胞、CD19+B淋巴细胞的表达相比,治疗后均呈现明显下降,差异均有统计学意义(P值均<0. 05)。结论 OX40/OX40L在AIH、PBC及其重叠综合征患者外周血表达升高,经治疗后下降,表明OX40/OX40L通路参与了上述疾病发病机制,其中OX40在CD8+T淋巴细胞表面表达的作用或更能反映治疗效果。

• 单位
  江苏省苏北人民医院; 扬州大学; 大连医科大学