透明质酸和穿膜肽共修饰青蒿琥酯纳米粒的构建及体外抗瘤效应研究

作者：李静; 金狮; 董雪荣; 韩晓凤; 王满元^*

来源：中国中药杂志, 2018, 43(18): 3668-3675.

DOI：10.19540/j.cnki.cjcmm.20180726.014

• 青蒿琥酯
• 纳米结构脂质载体
• 透明质酸
• pH敏感穿膜肽

制备透明质酸(HA)和细胞穿膜肽(R6H4-SA)共修饰的青蒿琥酯纳米结构脂质载体(HA-R6H4-NLC/ART)用于抗肿瘤治疗,对所得HA-R6H4-NLC/ART进行理化性质表征及体外药物释放评价,并进行肝癌Hep G2细胞摄取及细胞毒性研究。结果表明,HA-R6H4-NLC/ART外观呈类球状,平均粒径集中在160 nm左右。体外释放实验表明,该递药系统具有缓释特性。细胞结果显示,在微酸性环境中,p H敏感性穿膜肽R6H4-SA介导细胞摄取纳米粒能力显著高于非敏感性穿膜肽R8-SA。同时,HAR6H4-NLC/ART对Hep G2细胞具有靶向作用,HA受体饱和实验表明,HA-R6H4-NLC/ART是通过细胞表面HA受体的介导而胞吞。HA与R6H4-SA共修饰后的HA-R6H4-NLC/ART与未修饰或R6H4-SA单修饰组相比,在微酸性环境和透明质酸酶降解条件下,细胞摄取能力显著提高,并具有更强的抗肿瘤效果。以上结果表明,透明质酸和细胞穿膜肽R6H4-SA共修饰的载青蒿琥酯纳米结构脂质载体,能够有效识别并穿透肿瘤细胞膜进入细胞,是一种潜在高效的抗肿瘤药物靶向给药系统。

• 单位
  医药学院; 首都医科大学