基于生物信息学整合分析醒脾舒肝汤调节自噬治疗中医郁病的分子机制

作者：杨仁义; 龚翠兰^*; 车雄宇; 颜思阳; 周德生; 傅馨莹; 陆展辉

来源：中医学报, 2021, 36(02): 382-393.

DOI：10.16368/j.issn.1674-8999.2021.02.081

• 醒脾舒肝汤
• 郁病
• miRNA
• 抑郁症
• 焦虑症
• 躯体形式障碍

目的:利用生物信息学方法,对醒脾舒肝汤进行多成分、多靶点、多通路、多miRNA研究,分析其在增强自噬发挥抗抑郁的作用及分子机制,为进一步开发醒脾舒肝汤提供理论依据。方法:利用TCMSP数据库收集醒脾舒肝汤活性化合物并进行初步筛选。采用Swiss Target Prediction数据库预测活性化合物靶点,通过GeneCards数据库预测中医郁病对应的西医病名焦虑症、抑郁症、躯体形式障碍的作用靶点,交集靶点得出"中药—疾病—表型"共同靶点。采用String数据库进行PPI网络构建,利用Cytoscape软件进行MCODE、MCC及拓扑分析整合得出共同靶点关键基因。采用WebGestalt数据库进行GO、KEGG富集分析及聚类亚网络分析。采用TargetScan数据库对关键基因mRNA进行反向预测其miRNA,构建miRNA-mRNA互作关系网络调控模式。结果:醒脾舒肝汤中有效高活性化合物:麻黄10个,红花12个,川芎6个,细辛6个,艾叶7个,柴胡9个,吴茱萸21个,白术4个,白芍3个,香附10个;"中药—疾病—表型"共同靶点312个,整合算法分析后获得39个关键基因;富集分析结果得出醒脾舒肝汤在细胞膜区改变膜蛋白结构,影响蛋白与蛋白、RNA、DNA结合,影响细胞内信号传导的生物进程抗抑郁,其机制可能与网络化调控多通路机制介导自噬增强有关;miRNA-mRNA相互作用模式可能调控自噬发挥抗抑郁作用。结论:醒脾舒肝汤多成分、多靶点、多通路、多miRNA参与增强自噬机制发挥抗抑郁作用,为中医郁病治疗,西医抑郁症、焦虑症、躯体形式障碍治疗提供理论靶点及临床预测标志物,推进中西医结合诊断治疗郁病的发展。

• 单位
  湖南中医药大学; 湖南中医药大学第一附属医院