科研之友
微信
新浪微博
Facebook
分享链接
摘要
目的 糖皮质激素(glucocorticoids, GCs)在临床上被广泛应用于炎症相关疾病的治疗，然而GCs的长期应用会导致骨质疏松和骨质疏松相关性骨折，称之为糖皮质激素性骨质疏松症(glucocorticoid-induced osteoporosis, GIOP)。nr3c1是主要的糖皮质激素受体，其下游信号通路参与细胞内多种生理过程的调节，本研究探讨其在GIOP中的作用机制。方法 选取斑马鱼幼体，随机分为WT组、25μmol/L PN处理组、nr3c1-/-突变组和25μmol/L PN处理的nr3c1-/-突变组。受精后24 h用PN(25μmol/L)处理，对照组用等量二甲基亚砜(0.01%)处理同胞幼体。在受精后8 d(DPF)采集标本进行整体骨骼染色，在受精后5 d和8 d采集标本进行qRT-PCR分析，并评估nr3c1突变对软骨发育及骨矿化的影响、骨代谢相关基因的表达。结果在nr3c1-突变体中，细胞外基质、成骨细胞和破骨细胞相关基因的表达均发生变化。进一步实验表明，GCs和Nr3c1在转录水平上可以调节基质金属蛋白酶9(MMP9)、碱性磷酸酶(ALP)和酸性磷酸酶5a(Acp5a)。结论 本研究揭示了GCs/NR3C1对骨代谢相关基因表达的影响，为研究GIOP和Nr3c1在骨代谢和骨发育中的作用提供了依据。此外，也为临床上糖皮质激素性骨质疏松症的治疗确定了新的效应靶点。
- 单位
