17α-乙炔雌二醇诱导胆汁淤积性肝损伤大鼠模型评价

作者：张程亮; 杨金玉; 向东; 贺雯茜; 刘雅楠; 张思; 刘东^*

来源：胃肠病学和肝病学杂志, 2019, 28(02): 209-213.

• 17α-乙炔雌二醇
• 肝内胆汁淤积
• 肝损伤

目的研究不同给药周期下17α-乙炔雌二醇(17α-ethynylestradiol,EE)诱导大鼠胆汁淤积性肝损伤的病理特征和严重程度,探讨造模的最佳给药周期。方法采用雄性SD大鼠,每日以5 mg/kg的EE丙二醇溶液进行皮下注射,分别在给药2 d、5 d、8 d、12 d、16 d观察大鼠一般情况,分批处死并取大鼠血清和肝脏,测定肝指数、肝脏病理组织学变化及血清生化指标。结果与对照组相比,随着EE给药周期的延长,大鼠毛色逐渐呈现发黄,凌乱无光泽,肝肿大明显,肝指数均呈现显著性增加;病理学结果显示,随着造模周期的增加,部分肝细胞出现核膜固缩,肝细胞轻微水肿,随后出现空泡样变性和坏死,部分区域存在炎性浸润,然而上述现象或指标在造模5 d的程度较为严重,即使给药周期延长,严重程度并未显著增加。血清生化结果显示,碱性磷酸酶(AKP)和总胆汁酸(TBA)在造模2 d最先出现异常,而谷丙转氨酶(ALT)活性和谷草转氨酶(AST)在造模5 d才显著升高(P <0. 05);上述指标在5 d时达到最大值,随着EE给药周期的延长,其值并未进一步增加,与5 d时相比,差异无统计学意义(P> 0. 05)。结论 EE皮下注射可以诱导典型的胆汁淤积性肝损伤,造模周期以给药5 d较佳。

• 单位
  华中科技大学同济医学院附属同济医院