乌头汤对神经病理性疼痛模型小鼠抑郁及焦虑的影响

作者：许琼虹; 毛志云; 朱春燕; 王超; 林娜^*

来源：国际中医中药杂志, 2018, 40(04): 327-333.

• 乌头汤
• 疼痛
• 抑郁症
• 焦虑
• 磷酸化细胞外信号调节激酶
• 突触后致密蛋白95
• 小鼠

目的观察乌头汤对L5脊神经结扎(spinal cord ligation,SNL)模型小鼠神经病理性疼痛(neuropathic pain,NP)诱发抑郁及焦虑的影响。方法将小鼠按随机数字表法分为假手术组,模型组,乌头汤高、中、低剂量组,普瑞巴林组,每组24只。除假手术组外,其余各组小鼠制备SNL模型。造模成功后,乌头汤高、中、低剂量组灌胃乌头汤水煎液12.60,6.30,3.15 g/kg,普瑞巴林组灌胃普瑞巴林0.25 g/kg,假手术组及模型组灌胃等体积生理盐水。1次/d,连续给药21 d。给药后7、14、21 d,以糖水偏好实验、强迫游泳实验、旷场实验观察小鼠的抑郁、焦虑行为,并以免疫组化方法检测各组小鼠海马内磷酸化细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,p-ERK)阳性细胞数,以Western blot法检测小鼠海马内p-ERK及突触后致密蛋白95(postsynaptic density protein 95,PSD95)的蛋白表达水平。结果给药后7、14、21 d,与模型组比较,乌头汤高剂量组小鼠50%缩足阈值[分别为(0.76±0.21)比(0.05±0.03)、(0.93±0.33)比(0.05±0.01)、(1.12±0.20)比(0.04±0.01)]增高(P<0.01),糖水消耗量[分别为(1.86±0.44)g比(0.84±0.23)g、(1.84±0.10)g比(1.02±0.18)g、(1.63±0.31)g比(0.75±0.23)g]增加(P<0.01),强迫游泳后4 min不动时间[分别为(128.90±35.27)s比(180.30±21.81)s、(125.50±23.07)s比(195.30±27.70)s、(169.50±23.07)s比(207.50±7.46)s]降低(P<0.01),旷场中央区停留时间[分别为(35.35±7.61)s比(13.90±2.27)s、(26.26±3.61)s比(13.08±1.98)s、(24.04±6.57)s比(10.62±3.38)s]增加(P<0.01);给药后21 d,乌头汤高剂量组小鼠海马组织p-ERK阳性细胞数[(11.00±4.89)个比(33.67±7.35)个]较模型组减少,海马p-ERK[(0.15±0.09)比(0.54±0.04)]、PSD95[(0.32±0.04)比(0.57±0.09)]蛋白表达降低(P<0.01)。结论乌头汤可缓解SNL模型小鼠NP,并改善其诱发的抑郁及焦虑症状,调节NP病理后期小鼠海马p-ERK、PSD95的表达水平。

• 单位
  福建中医药大学; 中国中医科学院中药研究所