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摘要
目的：探讨成纤维生长因子21(fibroblast growth factor 21,FGF21)和心磷脂转移酶1(lysocardiolipin acyltransferase-1,ALCAT1)在有氧运动改善心肌梗死（myocardial infarction,MI）诱导小鼠肝损伤中的作用。方法：24只8周龄C57/BL6小鼠随机均分为假手术组（S），心梗组（MI），心梗运动组（ME），每组8只。采用左冠状动脉前降支结扎术制备心梗小鼠模型，ME组在术后1周开始进行为期6周的有氧运动干预。运动结束后次日采用心动超声检测心功能，Masson染色检测心肌胶原面积，评价心梗模型。试剂盒检测肝脏天冬氨酸转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）、碱性磷酸酶（ALP）活性，评价肝功能。Masson和Sirius Red染色检测肝脏胶原纤维增生情况，TUNEL染色检测肝细胞凋亡情况。Western blotting检测肝脏FGF21、FGFR1、β-Klotho、ALCAT1、内质网应激、线粒体自噬和凋亡相关蛋白表达。结果：心梗小鼠心肌CVF%显著增加，心功能显著降低，运动干预后心肌CVF%显著降低，心功能显著改善，表明造模成功。与S组比较，MI组肝脏胶原纤维沉积，血清AST、ALP、ALT活性和肝指数显著升高（P<0.01,P<0.05）,FGF21、p-PI3K和AKT蛋白表达代偿性显著升高（P<0.05）,ALCAT1、ATF6、IREα、CHOP、GRP78蛋白表达以及LC3Ⅱ/Ⅰ比值和Bax/Bcl-2比值显著升高（P<0.05,P<0.01）,β-Klotho、PINK1、Parkin和P62蛋白表达显著降低（P<0.01）,TUNEL阳性颗粒数目显著增多（P<0.01）；与MI组比较，ME组肝脏胶原纤维沉积显著减少，血清AST、ALP和ALT活性显著降低（P<0.01）,FGF21、FGFR1、β-Klotho、p-PI3K和AKT蛋白表达显著升高（P<0.01）,ALCAT1、ATF6、IREα、CHOP、GRP78蛋白表达以及LC3Ⅱ/Ⅰ比值和Bax/Bcl-2比值显著降低（P<0.05,P<0.01）,PINK1、Parkin和P62蛋白表达显著升高（P<0.05,P<0.01）,TUNEL阳性颗粒数目显著减少（P<0.01）。结论：心梗可诱导肝脏发生内质网应激、线粒体自噬流异常和肝细胞凋亡，导致肝损伤。有氧运动干预可抑制心梗小鼠肝脏ALCAT1表达，激活FGF21-FGFR1/β-Klotho-PI3K/AKT通路，抑制内质网应激和线粒体自噬流异常，减轻肝细胞凋亡，改善肝功能。推测FGF21和ALCAT1可能是有氧运动抑制心梗诱导肝损伤的重要靶分子。
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