摘要
目的 研究大蒜活性物质二烯丙基二硫(diallyl disulfide,DADS)对四氯化碳诱导的小鼠急性肝损伤的保护作用及其机制。方法 将36只Balb/c小鼠随机分为4组,分别为正常组、模型组、阳性组和DADS组。测定小鼠体质量与肝脏指数、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、总超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malonaldehyde,MDA)水平,观察肝脏病理学变化;将肝脏样品进行转录组测序,确定差异基因行使的主要生物学功能;将盲肠内容物进行16S r RNA测序,在各个分类水平上进行群落结构的统计分析。结果 DADS可以显著降低四氯化碳肝损伤小鼠肝脏指数,降低AST、ALP活力,提高SOD活力;减少肝脏组织损伤面积、细胞坏死、炎细胞浸润;转录组学分析显示有130个差异表达基因,基因本体论联合会建立的数据库(gene ontology,GO)富集分析显示这些差异基因主要涉及类固醇代谢过程、脂质代谢过程、胆固醇代谢过程,京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)富集分析显示这些差异基因主要涉及类固醇生物合成、视黄醇代谢、药物代谢-细胞色素P450和胆汁分泌等通路。16S rRNA测序结果显示,DADS处理增加了肝损伤小鼠的厚壁菌门、norank_f_Muribaculaceae、Lachnospiraceae_NK4A136_group的相对丰度,降低了变形菌门、Escherichia-Shigella的相对丰度。结论 DADS具有较强的抗四氯化碳肝损伤的潜力,其机制可能是通过提高体内抗氧化水平、调控类固醇代谢相关基因、调节胆汁酸代谢和肠道菌群组成。
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