硒元素通过靶向长链非编码RNA核富集转录本1/微小RNA-149-5p信号轴来调节非小细胞肺癌细胞的顺铂耐药

作者：陈雯辉; 郭晓彤^*

来源：中国医药, 2023, 18(09): 1309-1313.

• 非小细胞肺癌
• 长链非编码RNA
• 微小RNA
• 顺铂耐药
• 硒供体

目的 探讨硒元素调节非小细胞肺癌(NSCLC)细胞顺铂耐药的分子机制。方法 利用硒元素供体甲基亚硒酸(MSeA)以不同浓度联合顺铂处理商品化NSCLC细胞系A549及其顺铂耐药表型细胞系A549/DDP,并测定MSeA对细胞顺铂耐药表型和分子表达的影响。利用Lipofectamine?2000转染试剂对细胞进行过表达质粒及干扰质粒的转染；利用实时荧光定量聚合酶链反应技术检测细胞中长链非编码RNA核富集转录本1(NEAT1)和微小RNA(miR)-149-5p的表达；检测细胞的增殖、凋亡及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)活性，从而确定相关处理对肿瘤细胞的调节作用。结果 MSeA与顺铂共处理A549/DDP细胞(联合处理组)的细胞活力相对定量低于顺铂处理组，细胞凋亡率高于顺铂处理组[(30±13)%比(88±16)%、(23.6±8.5)%比(6.8±1.4)%],差异均有统计学意义(均P<0.01)。MSeA共处理可部分恢复顺铂对A549的NEAT1表达的影响、联合处理组NEAT1相对定量低于顺铂处理组(P<0.001);药物联合并NEAT1过表达质粒转染组A549和A549/DDP细胞miR-149-5p相对定量高于联合处理组(P<0.01或P<0.05)。药物联合并NEAT1过表达质粒转染组、药物联合并miR-149-5p inhibitor转染组细胞活力相对定量高于联合处理组，细胞凋亡率、Caspase-3活性低于联合处理组(P<0.05或P<0.01),药物联合并miR-149-5p mimics转染组以上指标与联合处理组差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论 硒元素可通过靶向长链非编码RNA NEAT1/微小RNA-149-5p信号轴来调节NSCLC细胞的顺铂耐药，MSeA具有抗顺铂耐药肿瘤的临床应用潜力。

• 单位
  中国医学科学院肿瘤医院深圳医院; 首都医科大学附属北京天坛医院