Aβ3-10多价腺病毒疫苗鼻黏膜免疫BALB/c鼠的免疫原性鉴定及Aβ蛋白表达检测

作者：李昱; 宋贵军; 辛世萌; 林璐璐; 曹云鹏

来源：大连医科大学学报, 2016, 38(04): 320-325.

• 阿尔茨海默病
• 腺病毒载体疫苗
• 免疫原性
• Aβ

目的探讨Aβ3-10多价腺病毒疫苗鼻黏膜免疫BALB/c鼠的免疫原性鉴定及蛋白表达。方法 18只12月龄BALB/c小鼠,随机分为3组,分别为Ad-Aβ_((3-10)10)-CpG组,空腺病毒载体组和Aβ1-42组,分别以Aβ3-10多价腺病毒疫苗Ad-Aβ_((3-10)10)-CpG鼻黏膜免疫、空腺病毒载体鼻黏膜免疫、Aβ1-42肌内注射免疫。各组均每2周免疫1次,共免疫6次。ELISA法检测血清抗Aβ抗体滴度及亚型,免疫组化法检测免疫后的BALB/c小鼠抗血清能否与转基因鼠脑内Aβ斑块结合,免疫组化法检测鼻黏膜内Aβ蛋白的表达。结果 Ad-Aβ_((3-10)10)-CpG组和Aβ1-42组抗体滴度随着免疫次数逐渐增加。6次免疫后Ad-Aβ_((3-10)10)-CpG组血清中抗Aβ抗体滴度为(83.71±16.69)μg/mL,明显高于空载体组(P<0.01),而低于Aβ1-42组(P<0.05)。Ad-Aβ_((3-10)10)-CpG组和Aβ1-42组的IgG 1/IgG 2a比值分别为10.85±2.02和1.95±1.82,Ad-Aβ_((3-10)10)-CpG组IgG 1/IgG 2a比值明显高于Aβ1-42组(P<0.05)。Ad-Aβ_((3-10)10)-CpG组和Aβ1-42组小鼠的抗血清能和转基因鼠脑内的Aβ斑块结合。AdAβ_((3-10)10)-CpG组鼻黏膜内可以检测到Aβ蛋白表达,而其他各组小鼠鼻黏膜内未检测到Aβ蛋白表达。结论Aβ3-10多价腺病毒疫苗鼻黏膜免疫主要产生Th2型免疫应答,减少了由T细胞介导的免疫应答引起的炎症反应。

• 单位
  中国医科大学附属第一医院; 大连医科大学附属第二医院; 神经内科