通心络胶囊对糖尿病肾病模型大鼠肾纤维化的干预作用

作者：白璐; 沈士朋; 王倩; 李敏; 郭帅; 刘茂东

来源：中国药房, 2023, 34(13): 1584-1589.

• 糖尿病肾病
• 通心络胶囊
• 纤溶系统
• 肾纤维化
• Wnt/β-catenin信号通路

目的 探讨通心络胶囊对糖尿病肾病（DN）模型大鼠肾纤维化的干预作用及机制。方法 随机选取8只大鼠作为对照组（普通饲料），其余大鼠给予高糖高脂饲料饲养联合腹腔注射链脲佐菌素（35 mg/kg）建立DN模型。造模成功的大鼠随机分为模型组（纯化水）、厄贝沙坦组（阳性对照，14.12 mg/kg）、通心络胶囊组（0.3 g/kg），其中模型组12只，其余2组各11只。各组大鼠灌胃相应药物或水，每天给药1次，连续16周。末次给药后，检测大鼠空腹血糖、24 h尿蛋白（24 h UTP）；观察大鼠肾皮质病理形态学变化；检测大鼠血清中纤溶酶原激活物（PA）、纤溶酶原激活剂抑制因子1(PAI-1)水平；检测大鼠肾皮质中转化生长因子β1(TGF-β1)、Ⅳ型胶原蛋白（COL-Ⅳ）、Wnt4、β-连环蛋白（β-catenin） mRNA表达水平；观察或检测大鼠肾皮质中TGF-β1、COL-Ⅳ、黏着斑激酶（FAK）、整合素连接激酶（ILK）、E-钙黏蛋白（E-cadherin）、PA、PAI-1、Wnt4、β-catenin蛋白沉积或表达水平。结果 与模型组比较，通心络胶囊组大鼠24 h UTP均显著降低（P<0.05）；肾皮质病理损伤及纤维化程度均减轻；血清和肾皮质中PA表达水平均显著升高、PAI-1表达水平均显著降低（P<0.05）；肾皮质中TGF-β1、COL-Ⅳ蛋白沉积及相应mRNA表达水平均显著减少或降低（P<0.05）,ILK、FAK蛋白沉积均减少，E-cadherin蛋白沉积均增多，Wnt4、β-catenin蛋白和mRNA的表达水平均显著降低（P<0.05）。结论 通心络胶囊能减轻DN模型大鼠肾组织病理损伤及肾纤维化程度，减少细胞外基质沉积；其机制可能与调节纤溶系统活性，降低ILK、FAK表达，抑制Wnt/β-catenin信号通路激活有关。

• 单位
  河北医科大学第三医院