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摘要
目的 应用生物信息学和分子生物学实验探讨Dickkopf相关蛋白1(DKK1)在舌鳞状细胞癌(TSCC)中的表达及分子机制。方法 从TCGA-TSCC数据库下载患者信息，利用NetworkAnalysed网站筛选正常组织和癌组织间的差异表达基因，通过Kaplan-Meier分析和Lasson回归法寻找关键基因及临床预后，应用GO和KEGG分析差异表达基因的功能和通路，应用UALCAN数据库和免疫组化实验分析DKK1蛋白在TSCC中的表达，并分析其与临床病理特征的关系，应用Western blot实验检测DKK1在TSCC细胞中的表达，利用siRNA敲低Cal27细胞中DKK1蛋白的表达。结果 NetworkAnalysed、Kaplan-Meier分析和Lasson回归法筛选出的3个关键基因DKK1、CYP19A1和IRX4在TSCC中高表达，且高表达组的患者生存率差。UALCAN数据库分析显示DKK1的mRNA水平在TSCC组织中高于正常组织，其高表达与TSCC患者的临床分期、组织学分级和淋巴结转移相关。免疫组化实验显示，DKK1蛋白在临床分期Ⅲ+Ⅳ期TSCC组织中的阳性率高于Ⅰ+Ⅱ期TSCC组织。与癌旁组织相比，DKK1蛋白在TSCC组织中的表达水平升高。Western blot实验显示DKK1蛋白在TSCC细胞Cal27中的表达高于正常口腔上皮细胞HOEC。在TSCC细胞Cal27中敲低DKK1的表达后，β-catenin、p-p65和p65蛋白表达量减少。结论 DKK1在TSCC组织和细胞中高表达且发挥重要作用，其可能作为TSCC早期诊断和药物治疗的新靶点。
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