摘要
目的探讨甲状腺转录因子(TTF-1)、天冬氨酸蛋白酶A(NapsinA)、转录因子P63(P63)和细胞角蛋白5/6(CK5/6)在肺癌组织中的表达,以及在肺癌组织学分型中的诊断价值。方法采用免疫组化染色检测964例肺癌患者癌组织TTF-1(929例)、NapsinA(113例)、P63(282例)、CK5/6(277例)蛋白的表达,分析蛋白表达与肺癌临床病理特征的关系;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析4个因子各自的诊断价值,计算其曲线下面积(AUC),分析其表达阳性时分型诊断的敏感性和特异性。对同时检测了4个因子表达的44例患者行多因素logistic回归分析,检验其判定肺鳞癌/肺腺癌的价值。结果本研究纳入964例肺癌患者,其中腺癌552例,鳞癌146例,小细胞肺癌253例,大细胞肺癌13例;平均年龄56岁,男性占63.4%。TTF-1、NapsinA、P63和CK5/6在肺癌组织中的阳性表达率分别为76.3%(709/929)、67.3%(76/113)、47.2%(133/282)和34.7%(96/277)。TTF-1、NapsinA在腺癌中的阳性表达率高,其表达阳性时诊断肺腺癌的敏感性分别为81.15%、82.05%,特异性分别为30.41%、65.71%,AUC分别为0.557 8(P=0.002 6,95%CI:0.520 0~0.595 6)、0.738 8(P<0.000 1,95%CI:0.633 4~0.844 2)。P63、CK5/6在鳞癌中的阳性表达率高,其表达阳性时诊断肺鳞癌的敏感性分别为80.68%、81.25%,特异性分别为68.04%、84.26%,AUC为0.7436(P<0.000 1,95%CI:0.681 9~0.805 3)、0.827 6(P<0.000 1,95%CI:0.770 0~0.885 2)。小样本(44例肺鳞癌/肺腺癌)多因素回归分析发现,NapsinA阳性可独立诊断肺腺癌(偏回归系数=2.826,P=0.022),而其他指标不具有独立进行肺鳞癌/肺腺癌分型诊断的价值(P>0.05)。结论 TTF-1和NapsinA均可作为诊断肺腺癌的生物标志物,P63、CK5/6可作为诊断肺鳞癌的生物标志物。NapsinA阳性可于肺鳞癌/肺腺癌分型诊断中独立诊断肺腺癌。
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单位四川大学华西医院