Tim-3/Galectin-9通路和MDSC在亲缘间HLA单倍体相合非体外去T细胞高剂量外周血造血干细胞移植后aGVHD中的作用研究

作者：张乐; 庞楠楠; 于明凯; 袁海龙; 江明^*

来源：中国免疫学杂志, 2023, 1-18.

• HLA单倍体相合非体外去T细胞高剂量外周血造血干细胞移植
• 急性移植物抗宿主病
• 髓源性抑制细胞
• Tim-3/Galectin-9信号通路
• CD8~(+)T细胞

目的：探究Tim-3/Galectin-9信号通路及MDSC与Haplo-HDPSCT后发生aGVHD的相关性。方法：选取42例行Haplo-HDPSCT治疗的患者及20例健康对照者为研究对象，FCM法检测Tim-3+CD8+T、颗粒酶B(Granzyme B+CD8+T)、MDSC细胞表达情况，ELISA检测Galectin-9水平。结果：参照西雅图国际诊断标准，16名患者发生aGVHD，26名患者未发生aGVHD。(1) aGVHD组Tim-3+CD8+T细胞和Granzyme B+CD8+T细胞百分比明显高于发生aGVHD组和健康对照组，而aGVHD组MDSC细胞和Galectin-9的水平低于未发生aGVHD组和健康对照组(P＜0.05)；(2) aGVHD组轻度(Ⅰ-Ⅱ度)和重度(Ⅲ-Ⅳ度)患者Tim-3+CD8+T、Granzyme B+CD8+T细胞数量和Galectin-9水平有明显差异(P＜0.05)，而MDSC细胞数量无显著差异(P=0.689)；(3) Spearman 相关分析表明，Galectin-9水平在未发生aGVHD组血清中与MDSC细胞数量呈正相关(r=0.684，P<0.01)；(4) 分选aGVHD患者外周血中的CD8+T细胞，加入Galectin-9干预后，CD8+T细胞凋亡率明显升高。结论：在Haplo-HDPSCT术后，Galectin-9通过Tim-3/Galectin-9通路抑制CD8+T细胞免疫应答，避免或减缓aGVHD的发生；Galectin-9与MDSC数量呈正相关，可能与aGVHD的发生有关。

• 单位
  东南大学; 中国科学院苏州生物医学工程技术研究所; 新疆医科大学; 第一临床医学院