药物与辅料相互作用差异与结构特征的相关性研究

作者：赵文静; 李亚男; 王玉丽; 任晓文; 汤立达; 徐为人^*

来源：天津医科大学学报, 2021, 27(03): 279-290.

• 药物
• 辅料
• 相互作用
• 阻滞率
• 结构特征参数

目的:探索药物的结构特征参数在预测药物与辅料相互作用中的规律。方法:采用两室渗透模型测定不同性质的21种药物的透膜速度,考察辅料对药物渗透的阻滞作用。通过计算药物的分子大小、电荷和形状相关的特征参数,考察药物特征参数与辅料相互作用的相关性。结果:根据12 h时9种辅料对21个药物渗透速度的影响,得到辅料对药物的阻滞率,将药物分为5类。第1类药物的阻滞率小于-25%,辅料表现出加速渗透作用;第2类药物对辅料不敏感,此类药物除非极性可及表面积(ASAP)与偶极矩(dipole)参数外都与其他药物存在显著差异(Z=-0.704、-0.503,P=0.534、0.669);第3类药物对表面活性剂敏感,此类药物的重原子数量(aheavy)、分子范德华体积(vol)、正电荷可及表面积(ASA+)参数的差异显著(Z=-1.965、-2.211、-2.111,P=0.047、0.024、0.035);第4类对表面活性剂和崩解剂敏感,此类药物参数的差异不显著;第5类药物对多类辅料敏感,此类药物的负电荷可及表面积(ASA-)、ASAP、dipole等参数的差异显著(Z=-2.836、-2.611、-2.462,P=0.003、0.007、0.012)。结论:分子大小、极性、形状指标能够较好预测药物与辅料相互作用关系。

• 单位
  天津药物研究院有限公司; 天津医科大学