伏立康唑对肾移植受者他克莫司药代动力学影响的研究

作者：王超; 呼自顺; 张弋^*; 彭新冬

来源：中华器官移植杂志, 2019, (10).

• 肾移植
• 他克莫司
• 伏立康唑

目的 探讨肾移植受者中口服应用伏立康唑(VRC)与他克莫司(Tac)的相互作用,为两种药物的临床联合应用提供用药参考。方法 根据入选标准收集2012年8月至2016年12月期间天津市第一中心医院肾移植术后免疫抑制方案为Tac＋吗替麦考酚酯＋激素、同时口服VRC的17例受者。这些受者在服用VRC之前Tac均口服应用2 d以上,Tac药物浓度均已达到稳态血药浓度,分别测定受者服用VRC后3 d、5 d、7 d的Tac药物谷浓度(C0),比较联合应用VRC后Tac的药代动力学的变化。结果 17例肾移植受者中联合应用VRC测得的Tac的C0,以及浓度剂量比(C0/D)显著高于联合用药前,两组比较差异有统计学意义。VRC对Tac影响程度存在着显著个体间差异。对VRC与Tac联合应用3、5、7 d Tac的药代动力学进行分析,受者在服用VRC第7 d,通过不断调整Tac的剂量,已经使肾移植受者的Tac药物谷浓度达到了稳态有效浓度3～8 μg/L,Tac的总共减少剂量为原剂量的40%～100%。结论 肾移植受者中VRC对Tac药代动力学有着显著的影响,两者联合应用Tac剂量需要减少原始剂量三分之一的原则已经不适用。肾移植患者中VRC对Tac的影响有着显著的个体间差异,可能与VRC本身的药代动力学以及两者相互作用的途径CYP3A4/CYP3A5酶的基因多态性有关。在VRC与Tac联合应用时需要定期监测受者体内的Tac的药物浓度,根据药物浓度调整用药剂量,建议受者的个体化用药。

• 单位
  天津市第一中心医院