摘要

目的探讨6-甲基香豆素对乙型肝炎病毒(HBV)转录和复制的影响。方法 MTT法检测6-甲基香豆素在HepG2.2.15和HepG2-NTCP细胞中的细胞毒性。使用含0.1%DMSO的生理盐水(阴性对照),6-甲基香豆素(5、10、20μmol/L)及恩替卡韦(25 nmol/L,阳性对照)处理HepG2.2.15和HepG2-NTCP细胞6 d。RT-qPCR检测细胞中HBV DNA和HBV RNA的水平,ELISA检测细胞上清液中乙型肝炎表面抗原(HBsAg)和乙型肝炎e抗原(HBeAg)水平。雄性HBV转基因小鼠每2天腹腔注射含0.1%DMSO的生理盐水(阴性对照),6-甲基香豆素(5 mg/kg)和恩替卡韦(0.02 mg/kg,阳性对照)1次,每6天采血及称重1次。药物处理24 d后,处死小鼠并解剖取肝脏。RT-qPCR检测小鼠血清和肝脏组织中HBV DNA水平及肝脏组织中HBV RNA水平,ELISA检测小鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、HBsAg和HBeAg水平。结果与对照组相比,6-甲基香豆素可以呈浓度依赖性的降低HepG2.2.15和HepG2-NTCP细胞中HBV DNA和HBV RNA及细胞分泌的HBsAg和HBeAg水平(P<0.05)。6-甲基香豆素在不影响小鼠体重及AST、ALT的同时,可以显著降低HBV转基因小鼠血清中HBV DNA、HBsAg和HBeAg水平及小鼠肝脏组织中HBV DNA和HBV RNA水平(P<0.05)。结论在HepG2.2.15细胞、HepG2-NTCP细胞和HBV转基因小鼠模型中6-甲基香豆素均具有较强的抑制HBV转录和复制的作用。