基于甘草次酸与细胞穿膜肽修饰的去甲斑蝥素肝靶向脂质体的制备工艺研究

作者：常国欣; 王婴; 黄晓丹; 谭晓桐; 王瑜桑; 马浩健; 黄斯熙; 王岩^*

来源：中药新药与临床药理, 2020, 31(07): 855-861.

DOI：10.19378/j.issn.1003-9783.2020.07.016

• 去甲斑蝥素
• 甘草次酸
• 细胞穿膜肽
• 脂质体
• 主动靶向

目的构建一种以肝癌细胞特异性配体甘草次酸(Glycyrrhetinic acid, GA)和转录活化因子(trans-activator of transciption,TAT)共同修饰的包载抗癌药物去甲斑蝥素(norcantharidin,NCTD)的肝靶向递药系统。方法以薄膜分散法制备去甲斑蝥素脂质体(NCTD-LP),高速离心法分离脂质体和游离药物,星点设计-效应面法考察制备工艺,高效液相法(HPLC)测定NCTD含量,动态分析法测定NCTD-LP体外释药行为,CCK-8法考察NCTD-LP对肝癌细胞的增殖抑制作用。结果确定NCTD-LP的最优制备工艺参数:温度35.61℃,磷脂浓度4.59 mg·mL-1,磷脂/胆固醇质量比5.04∶1;透射电镜下脂质体呈均匀分布的球形,平均粒径为175.9 nm,Zeta电位为-48 m V;NCTD-LP在体外模拟正常体液环境和肿瘤环境下24 h累积释放度分别为83.3%和92.2%;NCTD-LP对肝癌细胞Hep G2的抑制作用为NCTD的2.14倍。结论该研究构建的肝靶向递药系统可显著增强NCTD对肝癌细胞的抑制作用,并具有良好的缓释性。

• 单位
  广东药科大学