胰高血糖素样肽-2联合凋亡抑制剂对大鼠急性放射性肠损伤的治疗作用

作者：王加宇; 李杨; 杨蕾蕾; 王怀清; 喻超; 郝延辉; 左红艳; 张玉海; 邱啸臣; 李月敏^*; 安芳^*

来源：国际药学研究杂志, 2018, 45(12): 940-948.

DOI：10.13220/j.cnki.jipr.2018.12.009

• 急性放射性肠损伤
• 胰高血糖素样肽-2
• 凋亡
• 抑制剂
• 激动剂

目的探讨胰高血糖素样肽-2(GLP-2)联合凋亡抑制剂对于大鼠急性放射性肠损伤的治疗作用及机制。方法 Wistar大鼠75只,随机将其分为正常对照组、模型对照组、GLP-2组、GLP-2联合凋亡激动剂PAC-1组(GLP-2+PAC-1组)和GLP-2联合凋亡抑制剂Ac-DEVD-CHO组(GLP-2+Ac-DEVD-CHO组)共5组,采用60Coγ射线全腹部单次15Gy照射建立急性放射性肠损伤模型,照射后立即给药。于照射后1、3、5和14 d处死取材,分析小肠长度及质量,HE染色观察大鼠空肠组织学结构变化,并分析绒毛长度及隐窝深度,免疫印迹法检测空肠组织中活化型caspase-3(cleaved caspase-3)的表达情况。结果模型对照组大鼠在照射后第9天开始出现死亡;与模型对照组比,GLP-2组死亡率较高,出现死亡时间较早,GLP-2+PAC-1组死亡率在所有组中最高,且最早出现死亡,GLP-2+Ac-DEVD-CHO组无死亡。模型对照组大鼠照射后第5天小肠长度和小肠质量均显著降低(P<0.01),至第14天小肠质量显著增加(P<0.05);与模型对照组比,GLP-2组、GLP-2+PAC-1组和GLP-2+Ac-DEVD-CHO用药的3组大鼠小肠长度和质量均无显著差异。肠道病理学结果表明,照射后第1天模型对照组大鼠空肠组织隐窝部分出现较多凋亡及坏死细胞,至第3天绒毛出现严重脱落,绒毛长度及隐窝深度均显著降低(P<0.01);与模型对照组比,GLP-2组病变较轻,第3天绒毛长度及隐窝深度均显著升高(P<0.01),GLP-2+Ac-DEVD-CHO组空肠病变程度最轻,照射后第1、3、5、14天绒毛长度和隐窝深度均显著升高(P<0.01)。照射后第1天模型对照组空肠组织中cleaved caspase-3表达升高;与模型对照组比,照射后第3天用药的3组空肠组织中cleaved caspase-3表达均显著降低(P<0.01)。结论 GLP-2联合凋亡抑制剂Ac-DEVD-CHO对急性放射性肠损伤有保护作用,效果优于单用GLP-2。

• 单位
  河北北方学院; 解放军总医院