电针透刺法通过TLR4/MyD88/NF-κB信号通路改善膝关节骨关节炎滑膜炎性反应的机制研究

作者：周子齐; 杨永菊; 马贤德; 张师侥; 关雪峰^*

来源：针刺研究, 2023, 48(04): 353-365.

DOI：10.13702/j.1000-0607.20220418

• 膝关节骨关节炎
• 电针
• 透刺
• Toll样受体4
• 髓样分化因子88
• 核转录因子-κB
• 滑膜

目的:观察电针透刺法对大鼠滑膜Toll样受体4/髓样分化因子88/核转录因子-κB(TLR4/MyD88/NF-κB)信号通路及血清相关炎性因子的影响，探讨电针透刺法对膝关节骨关节炎(KOA)大鼠滑膜炎性反应的影响机制。方法:雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、电针透刺组、普通电针组，每组16只。采用前交叉韧带离断术结合术后强迫运动制备KOA大鼠模型。电针透刺组于右侧“犊鼻”“内膝眼”予相互透刺5～8 mm,“血海”“梁丘”予相互透刺5～8 mm;普通电针组于右侧“犊鼻”“内膝眼”予向上与皮肤呈30°角斜刺3～5 mm,“血海”“梁丘”予直刺3～5 mm。两组均同样连接电针，疏密波，频率2 Hz/10 Hz,强度0.5～1.5 mA,1次/d,每次20 min, 10 d为1个疗程，每疗程间休息2 d,共2个疗程。肌骨超声观察大鼠膝关节积液情况；ELISA法检测大鼠血清IL-1β、IL-6及TNF-α的含量；HE染色法观察大鼠滑膜形态学变化；免疫组织化学法检测大鼠滑膜组织中NF-κB p65的阳性表达；Western blot法检测大鼠滑膜组织中TLR4、MyD88、肿瘤坏死因子受体相关因子-6(TRAF-6)及NF-κB p65蛋白表达水平。结果:与假手术组比较，模型组膝关节积液明显增多，滑膜内衬层细胞分布不规则，细胞排列紊乱，生成大量血管翳，可见大量炎性细胞浸润，血清IL-1β、IL-6、TNF-α含量及滑膜组织中NF-κB p65阳性表达增加(P<0.05),TLR4、MyD88、TRAF-6、NF-κB p65蛋白表达水平升高(P<0.05);与模型组比较，电针透刺组和普通电针组膝关节积液明显减少，可见滑膜内衬层细胞增生、少量的炎性细胞浸润和血管翳生成，血清IL-1β、IL-6、TNF-α含量及滑膜组织NF-κB p65阳性表达减少(P<0.05),TLR4、MyD88、TRAF-6、NF-κB p65蛋白表达水平降低(P<0.05);与电针透刺组比较，普通电针组膝关节积液较多，血清IL-1β、IL-6、TNF-α含量及滑膜组织TLR4、MyD88、NF-κB p65蛋白表达水平均升高(P<0.05)。结论:电针透刺法可显著改善KOA大鼠膝关节滑膜炎性反应状态，减少膝关节积液，其作用机制可能是通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路的转导而抑制其下游炎性级联反应。

• 单位
  辽宁中医药大学; 辽宁中医药大学附属医院