双酚A暴露诱导雌性大鼠性早熟的下丘脑KISS-1和 GPR54基因甲基化分子机制探讨

作者：罗小娟; 曹科; 陶明俊; 陈小文; 张琴; 彭刚; 陈运生

来源：重庆医学, 2021, 50(19): 3249-3254.

DOI：10.3969/j.issn.1671-8348.2021.19.002

• 双酚A
• 阴道开口时间
• KISS-1/GPR54基因
• 甲基化
• 雌性大鼠
• 性早熟

目的探讨双酚A（BPA）暴露诱导雌性大鼠性早熟的下丘脑KISS-1和GPR54基因甲基化分子机制。方法将SD雌性幼鼠（21 d龄）分为4组,即BPA干预组（0.25 mg/kg）、BPA空白对照组（与BPA组同时处死）、17β-雌二醇组（E2,0.1 mg/kg）、溶剂对照组（直至大鼠出现阴道开口再处死）,每天以灌胃方式持续给药10 d,以大鼠阴道开口时间（VOD）为观察终点（VOD当天处死）,BPA干预组阴道开口当天处死时,按1∶1比例处死BPA空白对照组。收集大鼠卵巢和下丘脑组织,采用real-time PCR方法检测卵巢ERα、ERβmRNA和下丘脑KISS-1、GPR54 mRNA相对表达水平,焦磷酸测序PCR方法检测KISS-1、GPR54基因甲基化水平。结果 BPA干预组和E2组VOD较溶剂对照组提前（P0.05）。E2组下丘脑KISS-1 mRNA和卵巢ERβmRNA表达水平明显低于溶剂对照组（Ps=0.245,P=0.009）。BPA干预组GPR54片段2 CpG位点甲基化水平显著低于溶剂对照组,而E2组卵巢ERβ基因甲基化水平显著高于溶剂对照组（P<0.05）。结论 BPA暴露可导致雌性幼鼠阴道开口（性早熟）提前,其下丘脑GPR54基因甲基化水平改变可能是毒性机制之一。

• 单位
  广东省深圳市儿童医院