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摘要
背景：ZNF460为锌指蛋白家族成员，具有转录因子活性，参与调节多种细胞功能。研究显示其与多种消化系统恶性肿瘤密切相关。目的：分析ZNF460在肝细胞癌（HCC）中的表达，探讨其对HCC增殖能力的影响和可能的作用机制。方法：对含76例HCC组织和相应癌旁组织的组织芯片进行免疫组化染色，分析ZNF460表达水平及其与TNM分期的相关性。以CCK-8实验和克隆形成实验评估ZNF460对HCC细胞增殖的影响。通过LinkedOmics数据库筛选HCC中与ZNF460表达呈正相关的基因并进行KEGG和GSEA通路富集分析，结合过表达或敲低ZNF460以及双荧光素酶报告基因实验等对HCC中ZNF460可能的下游分子进行探究和验证。结果：ZNF460在HCC中高表达且与不良TNM分期相关。ZNF460可促进HCC细胞增殖，可能的机制为ZNF460激活棕榈酰转移酶DHHC7编码基因ZDHHC7转录，促进STAT3棕榈酰化，从而上调其磷酸化水平。结论：ZNF460在HCC中高表达，可通过激活STAT3促进癌细胞增殖和肿瘤进展，有望成为HCC新的分子标志物和治疗靶点。
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单位消化疾病研究所; 上海交通大学医学院附属仁济医院
